関西医科大学肝臓研究所分子遺伝学部門

Department of Molecular Genetics
Institute for Liver Research
Kansai Medical University

　このホームページでは、黒崎知博研究室のB細胞抗原受容体からのシグナル伝達を中心とした
研究活動について紹介いたします。

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　はじめに
黒崎教授のプロフィール
研究概要
最近の英語(原著，総説)論文
最近の日本語総説
教室員
元教室員
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関西医大のホームページ

　


はじめに

　１９８６年設立された肝臓研究所分子遺伝学部門は、１９９６年には黒崎が教授として赴任致しましたが、その時点で肝臓研究を中心的に行うというよりは、分子遺伝学的手法を駆使して生物学的重要な課題を解いていく研究を関西医大のなかで中心的に行っていくのが使命であるというように考えられております。

　関西では皆さんよくご存知なのですが、関東の方には少し知名度が薄いと思われますので簡単に大学の紹介をしたいと思います（詳しくは関西医大そのもののホームページを参考にして下さい関西医大のホームページ）。場所は守口市にあり、梅田に３０分、阪大・京大・神戸大にはいずれもドアーtoドアーで１時間と交通の便にはすごく恵まれています。又新大阪・伊丹空港・関西空港へのアクセスも非常によく国内外への出張・vacationと大変便利です。living costもやはり都会ですから若干全国平均より高いのはいかしかたないでしょうか。

　私たちの研究所は研究中心ですので大学全体の研究環境を述べますと、おそらく皆さんこられるとびっくりされるぐらい充実しているのではないでしょうか。私学ということでat homeで事務の方も大変supportiveです。又大型機器も非常に充実して、共同利用でうまく運営されています。その結果を反映していると思いますが科学研究費の取得率が私学の中では常にtop 5に入っています。大学院に進学しようとする方には、私学は授業費が高いのではと思われている方もいるのではないかと思いますが、決してそんなことはありません。むしろ国立より安いぐらいです。また日本学術振興会からの大学院生・postdoc へのsupportも十分期待できます。

　いいことばかりいいましたので、現在の課題も述べなくてはなりません。ゲノムプロジェクトに見られるように、生物学の研究は大きな分岐点を迎えてるともいえます。すなわちスケールメリットを生かした研究と各個人の発想・独創を重視した研究と大きく２つに分かれると思われます。おそらく理想的にはこの２つの方向がうまく相互作用しながら行えるところに初めて素晴らしい成果が出るのではないでしょうか。前者はやはり各個人のレベルでは限界があります、又後者は個性豊かな人に頑張ってもらわなくてはいけません。大学として今後の生物学研究を見据えてstrategyが問われているところです。逆説的にいいますと、若い方（特に大学院生）に如何により魅力ある大学になるかが課題でありますし、現状に満足することなく点検しているところです。


黒崎教授のプロフィール

1955 年生まれ。1980 年岡山大学医学部卒業、1984 年京都大学医学部大学院卒業（医化学第２講座、沼教授）、高知医大助手を経た後 1988 年よりRavetch教授のもとでpostdocとして、抗原抗体レセプターの研究を始める。1992 年よりレダリー研究所主任研究員兼イエール大学客員講師としてモデルB細胞DT40を用いてBCRの細胞内シグナル研究を行いはじめ、1996 年現職についてからはBCRシグナルの研究をin vitro DT40, in vivo miceをもちいて両面からの研究システムの樹立を行っている。沼教授からは研究の厳しさ・緻密さ・情熱を教えてもらい、Ravetch教授からは発想の重要性・ユーモア・情熱を教えてもらったような気がします。自由な発想の基に緻密な実験・理論構築を行うのがモットーだと思っております。


研究概要

B細胞の細胞内シグナル伝達をモデル系にしてin vitro, in vivo実験を駆使して分子間の巧妙な調節がいかにして細胞レベル・個体レベルにintegrateされていくのかを明らかにしたいと思っております。細胞内のシグナル分子群の機能を調べるのが、当面の目標ですが決して終着点ではありません。通過点であり、分子間の制御及びintegrationが如何なるルールによってなされており、最終的なバイオロジーとして発現するかを明らかにする必要があります。おそらく決定的に現在欠けているexpertiseは、新規アッセイ系の開発と、理論構築していくためのcomputerソフトと感じています。現在具体的に行っているプロジェクトは各memberの項を参考にしてください。


最近の英語(原著，総説)論文
  1. Takata, M. and Kurosaki, T. A role for Bruton's tyrosine kinase in BCR-mediated activation of phospholipase C-g2. (1996) J. Exp. Med. 184, 31-40
  2. Uckun, F.M., Waddick, K.G., Mahajan, S., Jun, X., Takata, M., Bolen, J. and Kurosaki, T. BTK as a mediator of radiation-induced apoptosis in DT40 lymphoma B cells. (1996) Science 273, 1096-1100
  3. Yanagi, S., Sugawara, H., Kurosaki, M., Sabe, H., Yamamura, H. and Kurosaki, T. CD45 modulates phosphorylation of both autophosphorylation and negative regulatory tyrosines of Lyn in B cells. (1996) J. Biol. Chem. 271, 30487-30492
  4. Kurosaki, T.Molecular mechanisms in B cell antigen receptor signaling. (1997) Curr. Opin. Immunol. 9, 309-318
  5. Sugawara, H., Kurosaki, M., Takata, M. and Kurosaki, T. Genetic evidence for involvement of type 1, type 2, and type 3 inositol 1,4,5-trisphosphate receptors in signal transduction through the B cell antigen receptor. (1997) EMBO J. 16, 3078-3088
  6. Ono, M., Okada, H., Bolland, S., Yanagi, S., Kurosaki, T. and Ravetch, J.V. Deletion of SHIP or SHP-1 reveals two distinct pathaway for inhibitory signaling. (1997) Cell 90, 293-301
  7. Kurosaki, T.Molecular dissection of B cell antigen receptor signaling. (1998) Int. J. Mol. Med. 1, 515-527
  8. Maeda, A., Kurosaki, M., Ono, M., Takai, T. and Kurosaki, T. Requirement of SH2-containing protein tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2 for Paired Immunoglobulin-like Receptor B (PIR-B)-mediated inhibitory signal. (1998) J. Exp. Med. 187, 1355-1360
  9. Bolland, S., Pearse, R., Kurosaki, T. and Ravetch, J.V. SHIP modulates immune receptor responses by regulating membrane association of Btk. (1998) Immunity 8, 509-516
  10. Fu, C., Turck, C., Kurosaki, T. and Chan, A.C. BLNK: A central linker protein in B cell activation. (1998) Immunity 9, 93-103
  11. Maeda, A., Kurosaki, M. and Kurosaki, T. Paired Immunoglobulin-like Receptor (PIR)-A is involved in activating mast cells through its association with Fc receptor g chain. (1998) J. Exp. Med. 188, 991-995
  12. Okada, H., Bolland, S., Hashimoto, A., Kurosaki, M., Kabuyama, Y., Iino, M., Ravetch, J.V. and Kurosaki, T. Role of the inositol phosphatase SHIP in B cell receptor-induced Ca2+ oscillatory response. (1998) J. Immunol. 161, 5129-5132
  13. Kurosaki, T.Genetic analysis of B cell antigen receptor signaling. (1999) Annu. Rev. Immunol. 17, 555-592
  14. Miyakawa, T., Maeda, A., Yamazawa, T., Hirose, K., Kurosaki, T. and Iino, M. Encoding Ca2+ signals by differential expression of IP3 receptor subtypes. (1999) EMBO J. 18, 1303-1308
  15. Maeda, A., Scharenberg, A.M., Tsukada, S., Bolen, J.B., Kinet, J-P. and Kurosaki, T. Paired Immunoglobulin-like receptor B (PIR-B) inhibits BCR-induced activation of Syk and Btk by SHP-1. (1999) Oncogene 18, 2291-2297
  16. Pearse, R.N., Kawabe, T., Bolland, S., Guinamard, R., Kurosaki, T. and Ravetch J.V. SHIP recruitment attenuates FcgRIIB induced B cell apoptosis. (1999) Immunity 10, 753-760
  17. Kurosaki, T.and Tsukada, S. BLNK: Connecting Syk and Btk to calcium signals. (2000) Immunity 12, 1-5
  18. Kurosaki, T.Functional dissection of BCR signaling pathways. (2000) Curr. Opin. Immunol. 12, 276-281
  19. Yasuda, T., Maeda, A., Kurosaki, M., Tezuka, T., Hironaka, K., Yamamoto, T. and Kurosaki, T. Cbl suppresses B cell receptor-mediated phospholipase C (PLC)-g2 activation by regulating B cell linker protein-PLC-g2 binding. (2000) J. Exp. Med. 191, 641-650
  20. Kurosaki, T., Maeda, A., Ishiai, M., Hashimoto, A., Inabe, K. and Takata, M. Regulation of phospholipase C-g2 pathway in B cells. (2000) Immunol. Rev. 176, 19-29
  21. Liou, J., Kiefer, F., Dang, A., Hashimoto, A., Cobb, M.H., Kurosaki, T. and Weiss, A. HPK1 is activated by lymphocyte antigen receptors and negatively regulates AP-1. (2000) Immunity 12, 399-408
  22. Pogue, S.L., Kurosaki, T., Bolen, J. and Herbst, R. B cell antigen receptor-induced activation of Akt promotes B cell survival and is dependent on Syk kinase. (2000) J. Immunol. 165, 1300-1306
  23. Hashimoto, A., Takeda, K., Inaba, M., Sekimata, M., Kaisho,T., Ikehara, S., Homma, Y., Akira, S. and Kurosaki, T. Essential role of phospholopase C-g2 in B cell development and function. (2000) J. Immunol. 165, 1738-1742
  24. Ishiai, M., Kurosaki, M., Inabe, K., Chan, A.C., Sugamura, K. and Kurosaki, T. Involvement of LAT, Gads, and Grb2 in compartmentation of SLP-76 to the plasma membrane. (2000) J. Exp. Med. 192, 847-856
  25. Wong, J., Ishiai, M., Kurosaki, T. and Chan, A.C. Functional complementation of BLNK by SLP-76 and LAT linker proteins. (2000) J. Biol. Chem. 275, 33116-33122
  26. Okada, T., Maeda, A., Iwamatsu, A., Gotoh, K. and Kurosaki, T. BCAP: The tyrosine kinase substrate that connects B cell receptor to phosphoinositide 3-kinase activation. (2000) Immunity 13, 817-827
  27. Hashimoto, A., Hirose, K., Kurosaki, T. and Iino, M. Negative control of store-operated Ca2+ influx by B cell receptor crosslinking. (2001) J. Immunol. 166, 1003-1008
  28. Baba, Y., Hashimoto, S., Matsushita, M., Watanabe, D., Kishimoto, T., Kurosaki, T. and Tsukada, S. Syk-dependent Btk activation is mediated by BLNK. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98, 2582-2586
  29. Miyakawa, T., Mizushima, A., Hirose, K., Yamazawa, T., Bezprozvanny, I., Kurosaki, T. and Iino, M. Ca2+-sensor region of IP3 receptor controls intracellular Ca2+ signaling. (2001) EMBO J. 20, 1674-1680
  30. Nadler, M.J.S., Hermosura, M.C., Inabe, K., Perraud, A.-L., Zhu, Q., Stokes, A., Kurosaki, T., Kinet, J.-P., Penner, R., Scharenberg, A.M. and Fleig, A. LTRPC7 is a Mg-ATP-regulated divalent cation channel required for cell viability. (2001) Nature 411, 590-595
  31. Kwan, R., Burnside, J., Kurosaki, T. and Cheng, G. MEKK1 is essential for DT40 cell apoptosis in response to microtubule disruption. (2001) Mol. Cell. Biol. 21, 7183-7190
  32. Okazaki, T., Maeda, A., Nishimura, H., Kurosaki, T. and Honjo, T. PD-1 immunoreceptor inhibits B cell receptor-mediated signaling by recruiting src homology 2-domain-containing tyrosine phosphatase 2 to phosphotyrosine. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98, 13866-13871
  33. Kurosaki, T.and Okada, T. Regulation of phospholipase C-g2 and phosphoinositide 3-kinase pathways by adaptor proteins in B lymphocytes. (2001) Int. Rev. Immunol. 20, 23-37
  34. Niiro, H., Maeda, A., Kurosaki, T. and Clark, E.A. The B lymphocyte adaptor molecule of 32 kilodaltons (Bam32) regulates B cell antigen receptor signaling and cell survival. (2002) J. Exp. Med. 195, 143-149
  35. Inabe, K. and Kurosaki, T. Tyrosine phosphorylation of B-cell adaptor for phosphoinositide 3-kinase is required for Akt activation in response to CD19 engagement. (2002) Blood 99, 584-589
  36. Inabe, K., Ishiai, M., Scharenberg, A.M., Freshney, N., Downward, J. and Kurosaki, T. Vav3 modulates B cell receptor responses by regulating phosphoinositide 3-kinase activation. (2002) J. Exp. Med. 195, 189-200
  37. Yamazaki, T., Takeda, K., Gotoh, K., Takeshima, H., Akira, S. and Kurosaki, T. Essential immunoregulatory role for BCAP in B cell development and function. (2002) J. Exp. Med. 195, 535-545
  38. Mori, Y., Wakamori, M., Miyakawa, T., Hermosura, M., Hara, Y., Nishida, M., Hirose, K., Mizushima, A., Kurosaki, M., Mori, E., Gotoh, K., Okada, T., Fleig, A., Penner, R., Iino, M. and Kurosaki, T. Transient receptor potential 1 regulates capacitative Ca2+ entry and Ca2+ release from endoplasmic reticulum in B lymphocytes. (2002) J. Exp. Med. 195, 673-681
  39. Kurosaki, T.Regulation of B cell responses by adaptor proteins.(2002) Nature Rev. Immunol. 2, 354-363
  40. Kurosaki, T.Regulation of B cell fates by BCR signaling components. (2002) Curr. Opin. Immunol. 14, 341-347
  41.  Kovensdi , D., Koncz, G., Haimovitch, J., Ishiai, M., Kurosaki, T., and Sarmay, G.  Developmental differences in B cell receptor mediated signal transduction.  Cellular Signaling.  (2002) Cell Signal. 14, 563-572
  42. Yasuda, T., Tezuka, T., Maeda, A., Inazu, T., Yamanashi, Y., Gu, H.,  Kurosaki, T. and Yamamoto, T.  Cbl-b positively regulates Btk-mediated activation of phospholipase C-g2 in B cells.  (2002) J. Exp. Med. 196, 51-63
  43. Li, Q.H., Haga, I., Shimizu, T., Itoh, M., Kurosaki, T. and Fujisawa, J.  Retardation of the G2-M phase progression on gene disruption of RNA binding protein Sam68 in the DT40 cell line.  (2002) FEBS Letters 525, 145-150
  44. Patterson, R.L., van Rossum, D.B., Ford, D.L., Hurt, K.J., Bae, S.S., Suh, P-G., Kurosaki, T., Snyder, S.H. and Gill, D.L.  Phospholipase C-g is required for   agonist-induced Ca2+ entry.  (2002) Cell 111, 529-541
  45. Chiu, C.W., Dalton, M., Ishiai, M., Kurosaki, T. and Chan, A.C.  BLNK: molecular scaffolding through "cis"-mediated organization of signaling proteins.  (2002) EMBO J. 21, 6461-6472
  46. Amin, A.R.M.R., Machida, K., Oshima, K., Oo, M.L., Thant, A.A., Senga, T., Matsuda, S., Akhand, A.A., Maeda, A., Kurosaki, T. and Hamaguchi, M.  A role for SHPS-1/SIRPa1 in IL-1b- and TNFa-dependent signaling.  (2002) Oncogene 21, 8871-8877
  47. Kurosaki, T.  Checks and balances on developing B cells.  (2003) Nat. Immunol. 4, 13-15
  48. Johmura, S., Oh-hora, M., Inabe, K., Nishikawa, Y., Hayashi, K., Vigorito, E., Kitamura, D., Turner, M., Shingu, K., Hikida, M. and Kurosaki, T.  Regulation of Vav localization in membrane rafts by adaptor molecules Grb2 and BLNK.  (2003) Immunity 18, 777-787
  49. Saeki, K., Miura, Y., Aki, D., Kurosaki, T. and Yoshimura, A.  The B cell-specific major raft protein, Raftlin is necessary for the integrity of lipid rafts and BCR signal transduction.  (2003) EMBO J. 22, 3015-3026
  50. Yamazaki, T. and Kurosaki, T.  Contribution of BCAP to maintenance of mature B cells through c-Rel.  Nat. Immunol. (in press)
  51. Hikida, M., Johmura, S., Hashimoto, A., Takezaki, M. and Kurosaki, T.  Coupling between B cell receptor and phospholipase C-g2 is essential for mature B cell development.  J. Exp. Med. (in press)
最近の日本語総説
  1. 高田穣、黒崎知博　「チロシンキナーゼ・ホスファターゼによるB細胞レセプターシグナル伝達の制御」 (1999)　蛋白質核酸酵素　44, 655-667
  2. 石合正道、黒崎知博　「アダプター分子によるB細胞抗原受容体シグナルの制御」（2000）細胞工学　Vol. 19 No. 2 248-253
  3. 黒崎知博　「B細胞抗原レセプターを介するシグナル制御機構」（2001）実験医学　Vol. 19 No. 5 増刊　102-109
教室員

教授　黒崎知博

講師　疋田正喜

助手　山崎哲男

助手　大洞将嗣

研究員　山条秀樹

大学院生　山田貴佑記
 

技術補佐員　黒崎まり

技術補佐員　嶽崎まゆ子

技術補佐員　島 悠香里

秘書　　　　錦織聡子

疋田正喜

1965 年生まれ。1987 年京都大学工学部工業化学科卒業（田中渥夫教授）、1989 年京都大学大学院工学研究科工業化学専攻修士課程修了（田中渥夫教授）。同年より岡山大学工学部生物応用工学科（現、生物機能工学科）助手。1997 年同講師。2002 年より現職。主に PLC-γ2 knock out mouse を用いて、BCR からのシグナルがＢ細胞の分化・活性化に果たしている役割について解析中。

Bibliography

  1. Ohmori, H., Kanda, T., Takai, T., and Hikida, M. Induction of antigen-specific IgE response in murine lymphocytes by IL-10.(1995) Immunology Letters. 34, 127-132
  2. Matsuda, T., Takai, T., Hikida, M., Yasuda, T., Kurozumi, S., and Ohmori, H. Enhancement of transgene expression in mammalian cell line by a delta-7-prostagalandin A1 analogue. (1995) Journal of Fermentation and Bioengineering, 79, 281-283
  3.  Takai, T., Ono, M., Hikida, M., Ohmori, H., and Ravetch, JV. Augmented humoral and anaphylactic response in FcgRII-deficient mice. ( 1996 ) Nature. 379, 346-349
  4. Hikida, M., Takai, T., and Ohmori, H. Requirement of a costimulus for IL4- induced IgE class switching in murine B cells activated via antigen receptors ( 1996 ) Journal of Immunology.156, 2730-2736
  5. Ohmori, H., Haruna, K., Okumura, A., Kishimoto, T., and Hikida, M. Subconjunctival immunization of mice for inducing IgE antibody response in parotic lymph node (1996) Japanese Journal of Pharmacology. 71, 265-268
  6. Okada, Y., Matono, N., Shiono, M., Takai, T., Hikida, M., and Ohmori, H. Suppression of in vitro cellular immune response by nitrogen-containing terpene alcohol derivatives (1996 ) Biological and Pharmacutical Bulletin,19, 1443-1446
  7. Hikida, M., Mori, M., Takai, T., Tomochika, K., Hamatani, K., and Ohmori, H. Reexpression of RAG-1 and RAG-2 genes in activated mature mouse B cells (1996 ) Science. 274,2092-2094
  8. Hikida, M., Mori, M., Kawabata, T., Takai, T., and Ohmori, H. Characterization of B cells expressing recombination activating genes in germinal centers of immunized mouse lymph nodes ( 1997 ) Journal of Immunology.158, 2509-2512
  9. Hayami, K., Fukuta, D., Nishikawa, Y., Yamashita, Y., Inui, M., Ohyama, Y., Hikida, M., Ohmori, H. and Takai, T. Molecular cloning of a novel murine cell-surface glycoprotein homologous to killer cell inhibitory receptors (1997) Journal of Biological Chemistry. 272, 7320-7327
  10. Hikida, M., and Ohmori, H. Rearrangement of l light chain genes in mature B cells in vitro and in bito. Function of reexpressed recombination activating gene (RAG) products. (1998 ) Journal of Experimental Medicine. 187, 795-799
  11. Hikida, M., Nakayama, Y., Yamashita, Y., Kumazawa, Y., Nishikawa, SI., Ohmori, H. Expression of recombination activating genes in germinal center B cells: Involvment of interleukin 7 (IL-7) and the IL-7 receptor. (1998) Journal of Experimental Medicine. 188, 365-372
  12. Ohmori, H., Okada, Y., Hikida, M., Mori, M., Sugimoto, Y., and Kamei, C. Characterization of ASK mice, a strain highly sensitive to anaphylactic shock. (1998) Biological & Phrmaceutical Bulletin. 21, 219-223
  13. Hikida, M., Ueura, N., Fukue, C., and Ohmori, H. IL-4-dependent IgE class switching in an anti-trinitrophenyl B -cell hybridoma after engagement of antigen receptors. (1999) Immunology Letters. 65, 161-166
  14. Ohmori, H., Egusa, H., Ueura, N., Matsumoto, Y., Kanayama, N., and Hikida, M. Selective augmenting effects of nitric oxide on antigen-specific IgE response in mice. ( 2000 ) Immunopharmacology. 46, 55-63
  15. Sugihara, R., Yoshimura, M., Mori, M., Kanayama N., Hikida, M., and Ohmori, H. Prevention of collagen-induced arthritis in DBA/1 mice by oral administration of AZ-9, a bacterial polysaccharide from Klebsiella oxytoca. (2000 ) Immunopharmacology. 49, 325-333
  16. Kanayama, N., Fukue, C., Magari, M., Ohtani, K., Hikida, M., Yamada M., Matsuda, S., and Ohmori, H. Use of secondary revised VH genes in IgE antibodies produced in mice infected with the nematode Nippostrongylus Brasiliensis. ( 2001 ) Immunology Letters. 77, 181-186
  17. Hikida, M., Johmura, S., Hashimoto, A., Takezaki, M. and Kurosaki, T.  Coupling between B cell receptor and phospholipase C-g2 is essential for mature B cell development.  J. Exp. Med. (in press)

山崎哲男

1966年生まれ。1991年千葉大学医学部卒業。２年間の臨床研修後、千葉大学医学部大学院に入学。斉藤隆教授の下、T細胞抗原受容体シグナルの研究をする。大学院卒業後(1997年）、米国国立保健衛生研究所にて、Samelson博士をはじめ、多数の共同研究者に囲まれながら、GFPを使ったイメージングにより、受容体のインターナリゼーションの機構を解析した。１９９９年末、２０００年問題におびえつつ、大阪入りし、関西医大黒崎教授の研究室に加わる。現在は、B細胞のシグナル伝達の機構を解明すべく、インターナリゼーションの機構解析に用いてきた生細胞を使ったモニタリングのシステムを、従来の解析方法と組み合わせようと奮闘中。

Bibliography

  1. Nakano,H., Yamazaki, T.,  Ikeda, M.  Masai,H., Miyatake, S and Saito. T. Purification of glutathione S-transferase fusion proteins as a non-degraded form by using a protease-negative E.coli strain, AD202. (1994) Nucleic Acids Res. 22. 543-544
  2. Miyatake,S.,   Nakano,H., Park, S. Y.,  Yamazaki,T., Takase,K., Matushime, H., Kato,A and T. Saito. Induction of G1 Arrest by Down-regulation of Cyclin D3 in T Cell Hybridoma. J Exp Med. 1995, 182. 401-408
  3. Nakano, H., Yamazaki, T.,  Miyatake, S., Nozaki, N., Kikuchi, A and Saito. T.  Specific Interaction of Topoisomerase IIb and the CD3e Chain of the T Cell Receptor Complex. (1996) J Biol Chem. 271,  6483-6489
  4. Yamazaki,T.,  Arase,H., Ono,S., Ohno,H., Watanabe, H and Saito. H. A Shift from Negative to Positive Selection of Autoreactive T Cells by the Reduced Level of TCR Signal in TCR-Transgenic CD3z-Deficient Mice. (1997)J Immunol. 158, 1634-1640T.
  5. Park SY, Ueda S, Ohno H, Hamano Y, Tanaka M, Shiratori T, Yamazaki T, Arase H, Arase N, Karasawa A, Sato S, Ledermann B, Kondo Y, Okumura K, Ra C, Saito T Resistance of Fc receptor deficient mice to fatal glomerulonephritis. (1998)J Clin Invest. 102, 1229-38
  6. Yamazaki, T., Hamano, Y., Takase, K.,Mann, M. and Saito, T. New components assembled with TCR or pre-TCR complex. The 10th International Congress of Immunology. Monduzzi Editore S. p. A. (1998) Bologna-Italy. 189-194
  7. Sloan-Lancaster J, Presley J, Ellenberg J, Yamazaki T., Lippincott-Schwartz J, Samelson LE. ZAP-70 association with T cell receptor zeta (TCRzeta): fluorescence imaging of dynamic changes upon cellular stimulation. (1998) J Cell Biol. 143,  613-24
  8. Samelson LE, SC. Bunnell, RP. Trible, Yamazaki, T and W. Zhang. Studies on the Adaptor Molecule LAT (1999)  Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biol. LXIV. 64, 259-263
  9. Yamazaki, T., Hamano, Y., Tashiro, H., Itoh,K., Nakano, H., Miyatake, S and Saito. T. CAST, a novel CD3e-binding protein transducing activation signal for IL-2 production in T cells. (1999)J Biol Chem. 274, 18173-80
  10. Yamazaki, T., Takeda, K.,  Gotoh, K.,  Takeshima,H., Akira, S  and Kurosaki, T. Essential Immunoregulatory Role for BCAP in B Cell Development and Function. (2002)J. Exp. Med. 195, 535-545
  11. Yamazaki, T., Zaal, K., Hailey, D., Presley, J., Lippincott-Schwarts, J and Samelson, L. E.  Role of Grb2 in EGF-stimulated EGFR internalization. (2002) Journal of Cell Science. 115, 1791-1802
  12. Yamazaki, T. andKurosaki, T.  Contribution of BCAP to maintenance of mature B cells through c-Rel.  Nat. Immunol. (in press)

大洞将嗣

1970年生まれ。1994年名古屋大学工学部情報工学科卒業。このとき生物モデル系のアルゴリズムを学び、さらに生物の仕組みを知ることを痛感し大阪大学大学院医学系研究科医科学修士に進学。2000年同研究科博士課程修了（濱岡利之教授）、2002年まで同研究室でポスドクとして主に免疫細胞におけるシグナル伝達をチロシン脱リン酸化酵素を中心に解析した。2002年4月より関西医大黒崎教授の研究室に加わる。現在は、教授の「どう？」、「Show me the data!」と1日数回あるディスカッションと折り合いながら、B細胞のシグナル伝達の機構を解析中。教授には寡黙で物静かな人でとおっているが、実際は不明。

細胞内、細胞間シグナル伝達をシミュレートして、計算、予測するシステムができる日がくることを夢見て、シグナル伝達の解析と法則探しに奮闘中。

Bibliography

  1. Ogata, M., Takada, T. , Oh-hora, M., and Hamaoka, T. The effects of conditional overexpression of PTP36, a putative protein tyrosine phosphatase with band4.1-homology domain. (1997) Springer-Verlag Tokyo.
  2. Oh-hora, M., Ogata, M., Mori, Y., Adachi, M., Imai, K., Kosugi, A., and Hamaoka, T.　Direct　suppression of TCR-mediated Activation of Extracellular Signal-Regulated Kinase by Leukocyte protein tyrosine phosphatase, a tyrosine-specific phosphatase.(1999)  J. Immunol. 163, 1282-1288.
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  4. Ogata, M., T. Takada, Y. Mori, Oh-hora, M., Uchida, Y., Kosugi, A., Miyake, K., and Hamaoka, T.  Effects of overexpression of PTP36, a putative protein tyrosine phosphatase, on cell-adhesion, cell-growth, and cytoskeletons in Hela cells. (1999) J. Biol. Chem. 274, 12905-12909.
  5. Ogata, M., Takada, T., Mori, Y., Uchida, Y., Miki, T., Okuyama, A., Kosugi, A., Sawada, M., Oh-hora, M., and Hamaoka, T. Regulation of phosphorylation level and distribution of PTP36, a putative protein tyrosine phosphatase, by cell-substrate adhesion. (1999) J. Biol. Chem. 274, 20717-20724.
  6. Maruo, S., Oh-hora, M., Ahn, H. -J., Ono, S., Wysocka, M., Kaneko, Y., Yagita, H., Okumura, K., Kikutani, H., Kishimoto, T.,  Kobayashi, M., Hamaoka, T., Trinchieri, G., and Fujiwara, H. B cells regulate CD40 ligand-induced IL-12 production in Antigen-Presenting Cells (APC) during T cell/APC interactions. (1997) J. Immunol. 158, 120-126.
  7. Maruo, S., Toyo-oka, K., Oh-hora, M., Tai, X.G., Iwata, H., Takenaka, H., Yamada, S., Ono, S., Hamaoka, T., Kobayashi, M.,  Wysocka, M., Trinchieri, G., and Fujiwara, H. IL-12 produced by antigen-presenting cells induces IL-2-independent proliferation of T helper cell clones.(1996) J. Immunol. 156, 1748-1755.

山条秀樹


1973年生まれ。2003年3月大阪大学大学院医学系研究科博士課程修了（審良静男教授）。同年4月より理化学研究所研究員として黒崎研究室に参加、現在に至る。

Bibliography

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  12. Hemmi, H., Kaisho, T., Takeuchi, O., Sato, S., Sanjo, H., Hoshino, K., Horiuchi, T., Tomizawa, H., Takeda, K., and Akira, S.  Small anti-viral compounds activate immune cells via the TLR7 MyD88-dependent signaling pathway. (2002) Nat Immunol. 2, 196-200.
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山田貴佑記

  1. Yamada, T., Yamazaki, H., Yamane,T., Yoshino, M., Okuyama, H., Tsuneto, M., Kurino,T., Hayashi, S., and Sakano, S.  Regulation of osteoclast development by Notch signaling directed to osteoclast precursors and through stromal cells  (2003) Blood, 101, 2227-2234

黒崎まり

1988年よりテクニシャンの仕事を始めました。実験データというはっきりした形で自分の能力と対面せざるを得ない毎日は、厳しくもありchallengingでもあります。今後は、実験(technical assistance)から研究室の環境整備(lab management)の仕事へ重点を移す形で貢献していきたいと思います。

嶽崎まゆ子

島 悠香里

錦織聡子

元教室員

前田明人

講師（平成9年3月〜平成11年10月）

成舞範子

技術補佐員（平成11年11月〜平成13年1月）

岡田峯陽

ポスドク（日本学術振興会特別研究員）（平成11年11月〜平成13年3月）

９４年京都大学工学部卒業、９６年同工学研究科修士課程修了、９９年総合研究大学院大学博士後期課程（井本敬二教授、森泰生助教授）修了後、学術振興会特別研究員（岡崎国立共同研究機構生理学研究所）。受容体刺激によって起こる細胞内へのCa2+流入のメカニズムとその役割を研究。黒崎研にて免疫細胞を用いたアプローチを展開。

Bibliography

  1. Mori, Y., Takada,  N., Okada, T., Wakamori, M., Imoto, K., Wanifuchi, H., Oka, H., Oba, A., Ikenaka, K., and Kurosaki, T. (1998) Differential distribution of TRP Ca2+ channel isoforms in mouse brain. Neuroreport9, 507-515.
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  6. Inoue, R., Okada, T., Onoue, H., Hara, Y., Shimizu, S., Naitoh, S., Ito, Y., and Mori, Y(2001) The transient receptor potential protein homologue TRP6 is the essentaial component of vascular alpha1-adrenoceptor-activated Ca2+-permeable cation channel. Circ. Res.88, 325-332.
日本語総説
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石合正道

１９６５年生まれ。１９８８年九州大学理学部生物学科卒業（大島靖美教授）、１９９４年京都大学大学院理学研究科（生物物理学専攻）博士課程修了（由良隆教授）。１９９４年よりSloan-Ketteringがん研究所のJerard Hurwitz教授のもとにポスドクとして留学した。大学院、ポスドク時代は、DNA複製制御機構について、主に生化学的なアプローチで研究した。１９９7年より現職。モデルB細胞を用いて、B細胞抗原受容体(BCR)シグナル伝達の研究を行っている。特に、アダプター分子BLNKの機能について解析している。

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日本語総説
  1. 石合正道、黒崎知博　「B細胞活性化におけるアダプター分子群」（1999）Annual Review 免疫2000　31-37
  2. 石合正道、黒崎知博　「B細胞活性化におけるアダプター分子群」(2000) 免疫Immunology Frontier 10, 15-21
  3. 石合正道、黒崎知博　「アダプター分子によるB細胞抗原受容体シグナルの制御」(2000)細胞工学　19, 248-253
  4. 石合正道　「B細胞特異的なアダプター分子BLNK」(2000) 最新医学　55, 127-132
  5. 石合正道　「BLNKのB細胞分化における役割」(2000) 臨床免疫　33, 741-744
  6. 石合正道、黒崎知博　「抗原レセプターとシグナル伝達の新展開」(2000) 免疫学がわかる-わかる実験シリーズ- 65-73

井鍋一則

1969年生まれ。92年、静岡県立大学薬学部卒業。94年、同大学大学院修士課程修了。98年、北海道大学大学院医学研究科博士課程修了。94-98年、理化学研究所ライフサイエンス筑波研究センターにてレトロウイルスの研究を行う。98年より現職。現在、B細胞におけるCD19抗原からのシグナルを解析に夢中。

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橋本あり

神戸大学理学部生物学科修士課程を卒業後、小野薬品株式会社に入社。退社後、関西医科大学医学研究科博士課程に入学し、黒崎教授のもとで、大学院生として日々修行を行っている。神戸大学において、生命のメカニズムを探求したいという欲求心が、シグナル伝達という現象に惹かれ、これまでに大学や会社を通じて種々のシグナル伝達を学んできた。現在は、黒崎教授のもとで、主にB細胞レセプターからのシグナル伝達を細胞株やマウスを用いて解析を行っている。

研究内容： PLC−γ2knock out miceを用いてB細胞やマクロファージにおけるPLC−γ2の機能の解析を行っている

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秘書　

成松孝代


技術補佐員

井鍋久美子