１　脳波を用いたBrain Imaging
（精神分裂病の大脳空間構造の研究）
Dipole 追跡法やLORETA(Low Resolution Brain Electromagnetic Tomography )を用いて精神分裂病の陽性症状（幻覚、妄想など）、陰性症状（無為、会話の貧困、感情鈍麻など）と３次元的大脳電場構造変化との関係を検討している。今までに、陰性症状が重篤になれば、脳波活動の重心が後方に移動し、陰性症状と前頭部の機能低下との関連性を証明している。
（抗うつ薬の血中動態と大脳電場構造に及ぼす影響についての研究） 上記電気生理学手法を用いて、抗うつ薬の臨床効果判定をより早期に正確にできることを目標にしている。最近登場した新しい抗うつ薬ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩの研究も精力的に行っている。

２　MRIやSPECTを用いたBrain Imaging
（精神分裂病の形態学研究）
　アイオワ大学とカロリンスカ研究所との共同研究で精神分裂病の容積の変化を微細に検討する研究をおこなっている。MRIを0.5mm間隔で測定することおよびアイオワ大学で開発された解析ソフトBRAINS2を用いることで微細な変化を捉えることが可能となった。今までに判明したことは、前頭前野皮質、辺縁系、視床、小脳の容積が減少し、これらを繋ぐ神経回路の障害が精神分裂病の病因に深く関与していることである。特に我々は小脳虫部の容積減少を見出し、小脳の関与が非常に強いのではないかと考え研究を進めている。

（Diffusion Weighted Imaging）
　Diffusion Weighted Imaging (DWI：拡散強調画像)はMRIを用いて体内の自由水プロトンのブラウン運動を検出・画像化する手法で今まで画像化困難な超急性期虚血性病変の抽出を始めとして、出血・脱髄・腫瘍性病変・感染症・外傷などの画像化において「拡散能の変化」という面から病態を捉える研究である。まず精神分裂病から研究を始めている。精神分裂病の側頭葉白質の拡散能の低下が判明した。今後の研究の発展が待たれる分野である。

（痴呆の研究）
　痴呆疾患センターを併設している関係上、痴呆患者が来院し診断を依頼されるケースが多い。脳波、MRI、SPECT、神経心理検査を駆使して診断を行っている。近年、アルツハイマー型痴呆や脳血管性痴呆に関する研究は臨床・基礎を問わず飛躍的に進歩しているが非アルツハイマー型痴呆の重要性も言うまでもない。症例研究の集積が新しい知見への貢献である。

３　精神疾患の疫学研究
　精神疾患の社会に及ぼす影響が甚大であるという認識が浸透してきた。特にうつ病の生涯有病率が10％を越え経済に及ぼす影響が計り知れないということが欧米の調査で分かってきた。しかるに本邦においては精神疾患に対する偏見とあいまって精神疾患の疫学研究がほとんどなされていなかった。このたび公衆衛生学と共同で邦人海外赴任者のうつ病を中心とする疫学研究に着手した。

４　肝代謝酵素P450の遺伝子多型の研究
　薬物の代謝にチトクロームP450が関与していることが知られており、その遺伝子多型によって代謝が異なることが分かってきた。我々は、チトクロームP450 2D6を中心に研究をしている。将来のオーダーメイド医療に向けた研究基盤の蓄積を目指している。

５　コンサルテ−ション・リエゾン精神医学に関する検討
　コンサルテ−ション・リエゾン精神医学は、総合病院において精神科以外の領域で精神科医の行う診断・治療・教育・研究のすべての活動を含む臨床精神医学の分野である。われわれは、平成8年秋より、リエゾン専門外来を設置し、救命救急センタ−をはじめとする定期的回診や院内懇話会開催を含む活動を進めている。これに先立ち、過去2年間のリエゾン医療の実態、ならびに精神科医療・患者に対する他科の意識を調査し、うつ状態とせん妄の症例が多いこと、リエゾン医療を必要としているにもかかわらず理解が不十分であることなどを浮き彫りにしてきた。特に、他科から依頼のあった自殺未遂患者の分析を積極的に行っている。

原著

1. Nobuhara K, Lars Farde, Christer Halldin, Per Karlsson, Carl-Gunnar Swahn, Hans Olsson, Kim A. Bergstrom, Stig A. Larsson, Per-Olof Schnell, Daniel W. McPherson, Aki Savonen, Jukka Hiltunen and Goran Sedvall (2001)
   SPECT imaging of central muscarinic acetylcholine receptors with iodine-123 labelled E-IQNP and Z-IQNP.
   E J Nucl Med 28:13-24
2. Isotani T, Tanaka H, Lehmann D, Pascual-Marqui RD, Kochi K, Saito N, Yagyu T, Kinoshita T and Sasada K (2001)
   Source localization of EEG activity during hypnotically induced anxiety and relaxation.
   Int J Psychophysiol 41: 143-153
3. Isotani T, Lehmann D, Pascual-Marqui RD, Kochi K, Wackermann J, Saito N, Yagyu T, Kinoshita T and Sasada K (2001)
   EEG source localization and global dimensional complexity in high and low hypnotizable subjects: A pilot study.
   Neuropsychobiol 44: 192-198
4. Lehmann D, Faber PL, Isotani T and Wohlgemuth P (2001)
   Source locations of EEG frequency bands during hypnotic arm levitation: A pilot study.
   Contemporary Hypnosis 18: 120-127
5. Hirota T, Yagyu T ,Pascual-Marqui RD,Saito N and Kinoshita T(2001)
   Spatial Structure of Brain Electric Fields during Intermittent Phatic Stimulation
   Neuropsychobiology 44:108-112
6. 磯谷俊明，笹田強兵，斎藤直巳，柳生隆視，張海玲，木下利彦 (2001)
   催眠感受性の違いにより空間的脳電位活動に差異はあるか．
   催眠と科 16:30-37
7. 杉本達哉, 齋藤朱実、 玉垣千春, 柳生隆視, 延原健二, 木下利彦. （2001）
   ゾニサミドによるアシデミアと関連すると思われる副作用を呈した1症例とゾニサミドの有効血中濃度と随伴症状の研究.
   大阪てんかん研会誌12:19-22
8. 谷　万喜子,鍋田理恵,鈴木俊明,若山育郎,八瀬善郎,柳生隆視,木下利彦（2001）
   精神分裂病の治療中に発症した攣縮性斜頸患者に対する鍼治療　
   日東洋医誌 50:209
9. 入澤 聡，木下利彦（2001）
   : 非定型抗精神病薬の使い分け．
   臨精薬理 4:1625- 1631
10. 織田裕行,木下利彦（2001）
    終末期肝癌患者のコンサルテーション　
    増刊こころの臨床　ほんとうに困った症例集：精神科編　20:27-29　
11. 木下利彦（2001）
    困難な症例から学ぶ第5回「頻回の電気ショック療法を要する緊張病状態を呈し、外来治療が困難な一例」COMMENT Schizophrenia　Frontier 2:55

総　　説

1. 木下利彦,武田雅俊,越野好文,岸本年史,（2001）
   非定型抗精神病薬による分裂病の長期間管理
   　Pharma Medica 19:85-95　
2. 木下利彦（2001）
   『症状から診断へ　第4集』9.行動異常　
   日医師会誌125:50-55
3. 木下利彦,織田裕行（2001）
   だるさを訴え、検査で特に異常がみつからない患者をみたら P453
   　診断と治療増刊号89　Suppl.　一般医のための外来診療のヒント

学会発表

1. Isotani T, Lehmann D, Pascual-Marqui RD, Fukushima M, Saito N, Yagyu T and Kinoshita T (2001)
   Source localization of brain electric activity during positive, neutral and negative emotional states (Symposium).
   12th World Congress of the International Society of Brain Electromagnetic Topography (ISBET), Utsunomiya (Japan)
2. Okugawa G, Agartz I, Nordstro M and Sedvall G（2001）
   Quantitative volumetric MRI of the posterior superior vermis in chronic schizophrenia Human Brain Mapping 2001,10th-14th June 2001, Brighton,　England
3. Irisawa S, Yoshimura M, Yoshida T, Isotani T, Saito N, Yagyu T and Kinoshita T(2001)
   The structure of brain electric field on untreated schizophrenics.
   The 6th world congress of the International Society for Neuroimaging in Psychiatry (ISNIP), Bern
4. Yoshimura M, Zhang H, Isotani T, Tamagaki C, Yoshida T, Irisawa S, Sugimoto T, Yagyu T, Nagata M & Kinoshita T (2001)
   Brain electrophysiological characteristics of slight degree of Alzheimer's disease.
   The 6th world congress of the International Society for Neuroimaging in Psychiatry (ISNIP), Bern
5. Yoshimura M, Zhang H, Isotani T, Tamagaki C, Yoshida T, Sugiyama M, Sugimoto T, Yagyu T, Nagata M & Kinoshita T (2001)
   Global field power and Low resolution electromagnetic tomography solutions in Alzheimer's disease.
   The 12th world congress of the International Society for Brain Electromagnetic Topography (ISBET), Utunomiya
6. Yoshida TS, Kawa M, Yoshida T, Minami A, Nakadaira M, Suzuki H, Oda K, Nobuhara K, Kinoshita S and Sawada S（2001）
   Poster Presentation 「BRAIN PERFUSIONAL SPECT IN EARLY ALZHEIMER’S DISEASE RELATED TO EFFICACY OF DONEPEZIL」　ISBET 2001
   12th World Congress International Society for Brain Erectromagnetic 　Topography 　Utsunomiya/Tochigi,Japan
7. Yoshida T, Kawa S, Yoshida T, Minami A, Nakadaira M, Suzuki H, Oda K, Nobuhara K. Kinoshita S and Sawada S（2001）
   「Brain Perfusional SPECT Related to Clinical Efficacy of Donepezil Hydrocloride in Early Alzheimer’s Disease」
   ISNIP 2001 6th World Congress　International Society for Neuroimaging in Psychiatry 　Bern,Switzerland Scientific Session Oral Presentation
8. 木下利彦（2001）
   薬物脳波学の現状
   　第４回日本薬物脳波学会，旭川
9. 磯谷俊明，吉田常孝，吉村匡史，入澤聡，杉山祐夫，南智久，廣田卓也，斎藤直巳，延原健二，柳生隆視，木下利彦 (2001)
   Acetazolamide静脈内投与による脳波変化―脳血流増加と各周波数帯域の空間的脳波活動との関係（a pilot study）．
   第4回日本薬物脳波学会，旭川
10. 磯谷俊明、笹田強兵、杉本達哉，南智久，越智友子，木下利彦 (2001)
    種々の催眠暗示による自律神経機能の変化―心電図R-R間隔変動係数を指標として．
    第17回日本催眠学会学術大会，東京
11. 磯谷俊明，吉村匡史，入澤聡，杉山祐夫，廣田卓也，木下利彦 (2001)
    陽性、中立および陰性感情における脳電位活動の発生源位置の違い．
    第31回臨床神経生理学会学術大会，東京
12. 福島正人,有木永子,田近亜蘭,村上貴栄,出口珠紀,服部裕子,木下利彦（2001）
    精神科デイケアにおける多角的評価の試み−心理学的手法を用いた検討―
    日本デイケア学会　第6会年次大会
13. 入澤 聡，吉村匡史，磯谷俊明，斎藤直巳，柳生隆視，木下利彦（2001）
    未服薬精神分裂病者の脳電位場構造について．
    第97回日本精神神経学会総会，大阪
14. 入澤 聡，吉村匡史，磯谷俊明，斎藤直巳，柳生隆視，木下利彦（2001）
    未服薬精神分裂病者の脳電位場構造について．
    第４回日本薬物脳波学会，旭川
15. 入澤 聡，吉村匡史，吉田常孝，磯谷俊明，斎藤直巳，柳生隆視，木下利彦（2001）
    未服薬精神分裂病者の脳電場構造の特性．
    第31回日本臨床神経生理学会学術大会， 　　東京
16. 入澤 聡，杉山祐夫，柳生隆視，木下利彦（2001）
    洞察に乏しい強迫症状に対してfluvoxamine＋　risperidone治療が奏功した一例.　
    第3回OCD研究会，福岡
17. 有木永子,松本一生,住田敦子,多田裕子,工藤　香,木下利彦（2001）
    ある脳血管性痴呆 　患者と家族への心理的支援〜地域診療所における取り組み　
    第2回痴呆ケア学会　三重
18. 吉田常孝、河相吉　南智久　鈴木美佐　青木純純　延原健二木下利彦　澤田敏（2001）
    「初期アルツハイマー病における塩酸ドネペジルの治療効果と ¹²³I-IMP　ARG法SPECT」
    　第2回　関西アルツハイマー病治療SPECT研究会　大阪
19. 吉田常孝　河相吉　吉村匡史　南智久　中平暁子　鈴木美佐　木下利彦　澤田　敏 （2001）
    「関西医大“物忘れ外来”における、初期アルツハイマー病に対する診療につい て〜塩酸ドネペジルの臨床効果と脳血流の変化を含めて〜」
    北河内「もの忘れ」クリニカ ルフォーラム　大阪
20. 吉田常孝　河相吉　吉村匡史　南智久　中平暁子　鈴木美佐　柳生隆視　木下利彦　澤田　敏（2001）
    「初期アルツハイマー型痴呆における脳血流SPECT　塩酸ドネペジル投与とその効果」
    第97回精神神経学会　　大阪
21. 吉田常孝　河相吉　南智久　鈴木美佐　青木良純　延原健二　木下利彦　澤田敏（2001）
    「初期アルツハイマー病の¹²³I-IMP　ARG法を用いた脳血流SPECT〜塩酸ドネペジルの治療効果予測の可能性について〜」
    核医学会近畿地方会　大阪
22. 吉村匡史，張　海玲，磯谷俊明，玉垣千春，吉田常孝，杉本達哉，柳生隆視，永田昌弘，木下利彦（2001）
    アルツハイマー型痴呆の神経生理的特徴　−脳波の空間解析による検討―．
    第97回日本精神神経学会総会，大阪
23. 吉村匡史，張　海玲，吉田常孝，磯谷俊明，玉垣千春，入澤　聡，杉本達哉，柳生隆視，木下利彦（2001）
    軽症アルツハイマー病の脳電場変化と塩酸ドネペジルの及ぼす影響．
    第４回日本薬物脳波学会，旭川
24. 吉村匡史，吉田常孝，磯谷俊明，玉垣千春，杉山祐夫，入澤　聡，杉本達哉，南　智久，柳生隆視，木下利彦（2001）
    軽症アルツハイマー病の脳電場構造と塩酸ドネペジルの影響．
    第31回日本臨床神経生理学会学術大会，東京

著　　書

1. 山寺博史, 木下利彦, 千葉　茂（2001）
   薬物脳波学の進歩　星和書店
2. 木下利彦, 磯谷俊明, 延原健二, 柳生隆視, 廣田卓也（2001）
   Chapter4　電源推定：双極子からLORETAまで　
   薬物脳波学の進歩　　星和書店
3. 木下利彦, 磯谷俊明, 延原健二, 柳生隆視, 入澤　聡（2001）
   Chapter5　角周波数帯域における電位発生源局在深求の原理：FFT双極子近似法とその応用
   薬物脳波学の進歩　　星和書店
4. 木下利彦, 磯谷俊明, 延原健二, 柳生隆視, 杉山祐夫（2001）
   Chapter8　臨床薬理試験における向精神薬の分類　薬物脳波学の進歩　　星和書店

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