臨床検査医学講座

《研究概要》

 臨床検査医学講座の業績としては
1)高血圧・動脈硬化、
2) 凝固・線溶系異常、
3) 免疫の基礎、
4)染色体・遺伝子についての基礎ならびに臨床研究、
5) 外科(臨床)病理に関する臨床研究、
などに関するものが主体であるが、近年、臨床検査技師の向学意欲は強く、世界的に見ても研究的な分野へも広く活路を見出している。そこで、中央検査部に勤務する臨床検査技師の検査医学の研究をも指導している。従って、幅の広い臨床分野をカバーしているので下記のように、多岐にわたる研究を行っている。そこで、今回は、昨年行った循環器領域における主な研究成果について概説する。

内因性ジギタリス(EDLF)
 高血圧の究極的な原因物質として注目されるEDLFについては、ウアバインかこれに類似した物質と考えられている。一昨年は、流血中に存在するウアバイン結合蛋白の存在を明らかにし、その構造の一部を明らかにした成績を出版した。昨年は、ラット褐色細胞腫由来の細胞株であるPC-12細胞培養液で、ウシ血清を加えない条件で培養下の培養液上清中にウアバインと同一の分子量で構造上もほぼ同一と考えられる物質を同定したことを報告した。ウアバインは植物に由来する可能性は大であり、動物の血清を加えると、その中にウアバインが含まれている可能性が残る。このような、条件を排除して精製した物質がウアバインであったことを明らかにしたもので、結果的には従来の知見を超えるものではないが、哺乳動物が植物と同様にウアバインを産生していることを明らかにした画期的な成果と言える。これに、引き続いて現在は、生体内に存在するその他のジギタリス様物質で、より高濃度に存在するものを探索している。

動脈硬化と臨床検査
・動脈硬化と高感度CRP
 これまで、動脈硬化症は血管の炎症であり、その鋭敏な指標は急性相反応蛋白であることを明らかにしてきた。すなわち、高感度C反応性蛋白(CRP)を測定すると背景が明らかな健康人ではせいぜい0.04mg/dl以下であり、従来の基準値、0.3mg/dlよりはるかに低値であることを明らかにした。
 動脈硬化に基づく虚血性心疾患患者群、特に急性心筋梗塞(AMI)ではCRPが著増する。これは組織の融解に反応して増量するサイトカインがCRPの産生を促すためである。この際のCRPは数mg/dlから数十mg/dlと異常に高値を呈する。この現象については周知であり、AMIの診断のための検査法の一つとして定着している。さらに、解離性大動脈瘤でもCRPが高値を呈するが、深部静脈血栓症などの静脈系疾患ではCRPは変動することはない。CRPの生理的役割の詳細は不明であるが、組織学的研究ではCRPが動脈硬化病変部位に集積し、一部は泡沫細胞に取り込まれていることなどから、炎症により壊死した細胞のマーカーとして組織を標識し、マクロファージの標的となっている(オプソニン効果)可能性が考えられている。この意味からも、動脈硬化病変が炎症であることが示唆される。明らかなAMIがない冠動脈疾患患者においてもCRPを測定すると、健常人と比較して高値を呈することを明らかにした。冠動脈病変を病理標本から考察すると、病変部には泡沫細胞が集積し、脂質プールが形成されている他に好中球やリンパ球などの炎症性細胞の集積も見られる。すなわち、動脈硬化病変は炎症の病理像を呈している。したがって、CRPが炎症に反応して高値になることは十分想定される。

・肺クラミジア(Chlamydia Pneumoniae: CP)感染と動脈硬化
 感染症と動脈硬化性、特に虚血性心疾患との関係は、抗生物質の使用量と心筋梗塞による死亡率が正相関することからも想定できる。CP感染は気道から始まるが、肺組織で単球に貪食されたCPが単球に寄生して流血中を移動し、その感染単球が血管内皮下の脂質プールをターゲットにして入り込むものと考えられる。前述のようにスタチン系薬剤で脂質プールが減少すれば炎症の火種を持ち込まないために炎症像が改善することも考えられる。CPは単球だけでなくリンパ球にも寄生して増殖する。CPは単球やリンパ球を活性化し、様々な炎症性サイトカイン、成長因子、蛋白分解酵素、組織因子、などを増加させて血管炎を増悪させるものと考えられている。このように、代表的な動脈硬化性疾患である労作性狭心症、陳旧性心筋梗塞、などではCP、Helicobactor Pylori (HP)、Cytomegaro virus、などの慢性感染症があり、これによる血管壁の炎症が病変の進展に重要な役割を演じる可能性が示唆されている。事実、これらの動脈硬化病変からCPのDNAがPCR法で検出されているし、細菌培養によりCPが棲息していることが証明されている。血清抗体価の測定においても、IgG型CP抗体価が虚血性心疾患患者で高いことが知られている。しかし、我々の検討ではCP IgG抗体価については、陳旧性心筋梗塞患者で高値の傾向を認めるのみで、健常人との間で有意差はなかった。他方、CP IgA型抗体については、AMI患者で他の群に比較して有意に高い抗体価と陽性率を示した。健常人群では加齢とともに減少するIgA抗体価がAMI患者では高齢者でも高値であることが明らかになった。このように、初回感染症に伴う抗体の産生様式は、まずIgM型抗体が一過性に産生され、続いてIgA型が創られる。これも比較的短期間で消失し、最後にIgG型抗体が産生され、この抗体は長期間産生され続けて感染からの生体防御に重要な役割を演じている。次に、同一の細菌が再感染した際にはIgM抗体はせいぜい僅かに産生されるのみで、主にIgAとIgG型抗体の産生が促される。その際には、いわゆるブースター効果で、より大量の抗体が産生される。したがって、感染が持続しない場合にはIgA抗体価は加齢とともに低下するのに反し、IgG抗体価は加齢に伴ってむしろ上昇傾向を示す。さらに、感染が持続すると、IgG抗体が大量に持続的に産生されるのみならずIgA抗体も比較的大量に産生され続ける。したがって、再感染や慢性の持続感染を知る指標としてはIgA型とIgG型の両者を測定して、両者が高値の例がこれに相当すると考えることができる。そこで、両者を縦軸と横軸に配置して両者の関係から感染の活動状況を把握すると、両者が高値を示す症例の割合は急性心筋梗塞症患者で明らかに高値であった。このように、CPの活動性感染の指標としてはIgG抗体ではなくIgA抗体の検出が有用であるとの我々の主張が改めて認識されてきた。
 このことから明らかなように、少なくとも一部の急性冠症候群の発症にはCPの活動性感染状態が密接に関係することが明らかである。これを支持する成績として、急性心筋梗塞3ヵ月後に再度抗体価を測定すると、IgGおよびIgA抗体価は持続して高値を示すことを明らかにしている。このような結果から、急性冠症候群とCP持続感染との関係が明らかと思われる。しかし、このような血清学的な研究成果は数多く発表されており、否定的な報告も散見される。近年、注目を集めているEvidence-based Medicine (EBM)の手法によりメタアナリシスを行った結果では、オッズ比が約2となり、有意の関係があることが明らかにされている。

・活性化マクロファージと動脈硬化
 IgGのFc部分に対するレセプタータイプIII (FcγRIII: CD16) には、NK細胞とマクロファージ (MΦ)に発現しているIIIa型 (IIIaNKとIIIa ) と、好中球に発現しているIIIb型があり、両者とも活性化によって細胞表面から放出され、可溶型 (sFcγRIII) として血漿中に存在している。FcγRIIIbにはNA1とNA2のアロタイプがあり、FcγRIIIaとIIIaNKは修飾糖鎖が異なる。一方、アテローム性動脈硬化症の初期病変では、MΦの血管内皮下への集積が認められ、さらに、内皮下組織MΦへの脂質の蓄積、泡沫細胞形成へと進行していく。実際、動脈硬化部位におけるFcγRIIIaの発現が報告されている。そこで、FcγRIIIaに特異的なモノクロナル抗体 (MKGR14: IgM) を作製して血漿中のs FcγRIIIaを測定した。
 一見したところ健常者であっても、動脈硬化は青年期以降には徐々にながら進展していることは良く知られている。そこで、健常者107例 (19-75才: 42.9±14.3才) の血漿s FcγRIIIaを、MKGR14とビオチン化CD16 GRM1を用いたimmuno-PCRで測定した。sFcγRIIIa量は、加齢とともに増加し (r=0.334)、血清総cholesterol値 (r=0.201),HDL-cholesterol値 (r=0.240) と相関した。一方、sFcγRIIIa (IIIa+ IIIaNK),総sFcγRIII (IIIa+IIIb) では加齢による変化や血清脂質値との相関も認められなかった。総sFcγRIII (IIIa+IIIb) は主に好中球由来、sFcγRIIIa (IIIa+ IIIaNK) は主にNK細胞由来との報告に一致して、総sFcγRIII (IIIa+IIIb) は好中球数 (r=0.460) と、sFcγRIIIa (IIIa+IIIaNK) はNK細胞数 (r=0.613) と相関した。なお、3種のsFcγRIIIとも性差は認められず、各々の値間に関連はなかった。
 動脈硬化症のモデルとして、虚血性冠動脈疾患 (coronary arterial disease: CAD) の診断ならびに治療のため、心臓カテーテル検査目的で来院した患者、45例(63.0±10.0才) の血漿sFcγRIIIa濃度を測定した。CAD患者では年齢を一致させた健常者 (27例: 60.5±8.6才) に比して約2〜3倍の有意な高値を示した。米国心臓病協会(American Heart Association: AHA)分類による冠動脈の有意狭窄本数が増すに従って増加し、血清HDL-cholesterol値 (r=-0.553) と逆相関し、LDL/HDL cholesterol比 (r=0.471),血清トリグリセライド(TG)値 (r=0.408),肥満度(body mass index: BMI値) (r=0.434) と相関した。sFcγRIIIa (IIIa+IIIaNK),総sFcγRIII (IIIa+IIIb) も有意狭窄本数が増すに従って増加し、sFcγRIIIa (IIIa+IIIaNK) はsFcγRIIIaと相関 (r=0.331) して血清脂質値との相関も認められたが、それらの増加は健常者の1.3〜1.5倍程度であった。なお、3種のsFcγRIIIとも喫煙,高血圧症併発の有無による差は認められなかった。
 以上から、血漿中sFcγRIIIa量は加齢とともに増加し、CAD患者では明らかな高値を示し、冠動脈の有意狭窄数が増すに従い増加した。これは、動脈硬化症のごく初期よりMΦが関与し、その活性化が動脈硬化の形成過程で役割を果たしていることを示唆する所見と考えられ、sFcγRIIIaが動脈硬化危険因子としてのみでなく、治療効果の判定の指標として有用である可能性が示唆された。

・新たな血小板活性化の指標、セロトニンと動脈硬化
 動脈硬化症では血管内皮細胞の傷害により内皮下のマトリックスが露出して凝固系・血小板の活性化をもたらす。したがって、凝固・線溶系が活性化されるが、同時に血小板の活性化も生じる。動脈硬化性合併症の予防に少量のアスピリンが処方されるが、この活性化血小板の機能を抑制する目的で使用される。血小板が活性化されると種々の物質が血中に放出され、従来からβトロンボグロブリンや血小板第四因子が測定されてきた。しかし、これらは採血時の手技により微妙に変動し、解釈には多少の問題が残されている。血小板は血中よりセロトニン(5-HT)を積極的に取り込み濃縮して蓄えており、活性化に伴って血中に放出する。その5-HTが近傍の血小板を活性化して連鎖反応により血小板血栓が形成される。そこで、新たな特異性が高く、感度も十分な高速液体クロマトグラフィー法を開発して血漿中のみならず全血での5-HT濃度を測定し、病態診断法を確立した。すなわち、動脈硬化症の病態では、血漿中に5-HTが大量放出され、血小板へは積極的に摂取されるために血漿中/全血中5-HT濃度比が高値になることを明らかにした。

・腎疾患:慢性腎不全および透析患者における心血管障害・動脈硬化の病態解明:維持透析患者における心肥大・心筋線維化の病因解明とこれに対するアンジオテンシンII受容体拮抗薬の薬理効果の検討。
・透析患者の血管内皮機能の検討
・骨髄血管内皮前駆細胞移植による血管新生療法の開発と臨床応用
 2000年7月より第二内科と共同で慢性閉塞性動脈硬化症の虚血下肢に対する骨髄血管内皮前駆細胞移植による血管新生療法の臨床試験を開始した。すでに20例に実施し、良好な臨床効果を確認した。更に、心筋虚血に対する血管新生療法の臨床応用も2001年12月に第1例を実施した。今後症例数を重ねることにより臨床効果および安全性の確認を行う予定。

・動脈硬化の初期病変の臨床検査指標のまとめ
 動脈硬化が始まり合併症を発症するまでの過程では様々な臨床検査指標があるが、残念ながら初期病変の指標は皆無と言える。その意味では、最も初期病変の指標としてsFc?RIIIaM?が有望である。高感度CRPや5-HTなどは、ある程度進行した動脈硬化病変の指標であるが、それでも合併症が起こる以前に変動する指標であり、治療法が進歩した現在では、これらの指標を参考にして合併症を未然に防ぐことも不可能ではない。このように、臨床検査医学講座では動脈硬化の初期病変を評価する指標を探索している。

《研究業績》

原  著

  1. Komiyama Y, Nishimura N, Munakata M, Mori T, Okuda K, Nishino N, Hirose S, Kosaka C, Masuda M and Takahashi H (2001)
    Identification of endogenous ouabain in culture supernatant of PC12 cells.
    J Hypertens 19:229-236
  2. Taniuchi S, Masuda M, Yamamoto A, Hasui M, Tsuji S, Komiyama Y, Takahashi H and Kobayashi Y(2001)
    FcγRIIIb and FcγRIIa Polymorphism May Affect the Production of Specific NA1 Autoantibody and Clinical course of Autoimmune Neutropenia of Infancy.
    Hum Immunol 62:408-413
  3. Taniuchi S, Kojima T, Hara K, Yamamoto A, Sasai M, Takahashi H and Kobayashi Y(2001)
    Increased serum nitrate levels in infants with atopic dermatitis.
    Allergy 656:693-695
  4. Kosaka C, Sasaguri T, Komiyama Y and Takahashi H (2001)
    All-trans retinoic acid inhibits vascular smooth muscle cell proliferation targeting multiple genes for cyclins and cyclin-dependent kinases.
    Hypertens Res 24:579-588
  5. Nishimura M, Ushiyama M, Maruyama Y, Mabuchi H, Takahashi H and Yoshimura M(2000)
    Association of human hepatocyte growth factor with hemodialysis hypotension.
    Hypertens Res 23:581-586
  6. Nagahama Y, Edgar C. Schick, William H. Gaasch (2001)
    Interval-depndent potentiation of left ventricular contractility is preserved in patients with atrial fibrillation and depressed ejection fraction.
    Am J Cardiol 87:342-346
  7. Tanaka K, Shoji T, Tominaga Y, Nakagawa H, Yamamoto D, Kawanishi H, Sakaida N, Okamura A and Hioki K (2001)
    Statistical analysis of diagnostic failure of fine needle aspiration cytology (FNAC) in breast cancer.
    J Surg Oncol 76:100-105
  8. shikawa S, Komiyama Y, Kobayashi H, Tsuyuzaki J, Tokunaga S, Miyazaki A, Hanyu N and Ikeda S (2001)
    Lupus anticoagulant in myasthenia gravis associated with IgM gammopathy.
    Intern Med 40:952-955
  9. Uchiyama-Tanaka Y, Matsubara H, Nozawa Y, Murasawa S, Mori Y, Kosaki A, Maruyama K, Masaki H, Shibasaki Y, Fujiyama S, Nose A, Iba O, Hasagawa T, Tateishi E, Higashiyama S and Iwasaka T (2001)
    Angiotensin II signaling and HB-EGF shedding via metalloproteinase in glomerular mesangial cells.
    Kidney Int 60:2153-2163
  10. Shibasaki Y, Matsubara H, Nozawa Y, Mori Y, Masaki H, Kosaki A, Tsutsumi Y,Uchiyama Y, Fujiyama S, Nose A, Iba O, Tateishi E, Hasegawa T, Horiuchi M, Nahmias C and Iwasaka T (2001)
    Angiotensin II type 2 receptor inhibits epidermal growth factor receptortransactivation by increasing association of SHP-1 tyrosine phosphatase.
    Hypertension 38:367-372
  11. Kamihata H, Matsubara H, Nishiue T, Fujiyama S, Tsutsumi Y, Ozono R, Masaki H, Mori Y, Iba O, Tateishi E, Kosaki A, Shintani S, Murohara T, Imaizumi T and Iwasaka T(2001)
    Implantation of bone marrow mononuclear cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function via side supply of angioblasts,angiogenic ligands, and cytokines.
    Circulation 104:1046-1052
  12. Mori Y, Matsubara H, Nose A, Shibasaki Y, Masaki H, Kosaki A, Okigaki M, Fujiyama S, Tanaka-Uchiyama Y, Hasegawa T, Iba O, Tateishi E, Amano K and Iwasaka T (2001)
    Safety and availability of doxazosin in treating hypertensive patients with chronic renal failure. 
    Hypertens Res 4:359-363
  13. Matsubara H, Shibasaki Y, Okigaki M, Mori Y, Masaki H, Kosaki A, Tsutsumi Y, Uchiyama Y, Fujiyama S, Nose A, Iba O, Tateishi E, Hasegawa T, Horiuchi M, Nahmias C and Iwasaka T (2001)
    Effect of angiotensin II type 2 receptor on tyrosine kinase Pyk2 and c-Jun NH2-terminal kinase via SHP-1 tyrosine phosphatase activity: evidence from vascular-targeted transgenic mice of AT2 receptor.
    Biochem Biophys Res Commun 282:1085-1091
  14. Fujiyama S, Matsubara H, Nozawa Y, Maruyama K, Mori Y, Tsutsumi Y, Masaki H,Uchiyama Y, Koyama Y, Nose A, Iba O, Tateishi E, Ogata N, Jyo N, Higashiyama S and Iwasaka T (2001)
    Angiotensin AT(1) and AT(2) receptors differentially regulate angiopoietin-2 and vascular endothelial growth factor expression and angiogenesis by modulating heparin binding-epidermal growth factor (EGF)-mediated EGF receptor transactivation.
    Circ Res 88:22-29
  15. Hara K, Morita Y, Kamihata H, Iwasaka T and Takahashi H (2001)
    Evidence for infection with Helicobacter pylori in patients with acute myocardial infarction.
    Clinica Chimica Acta 313:87-94
  16. Morita Y, Takahashi H, Kamihata H, Yamamoto Y, Hara K and Iwasaka T (2001)
    Urinary excretion of biopyrrins, oxidative metabolites of bilirubin, increases after spasm provocation tests in patients with coronary spastic angina.
    Int J Cardiol 80:243-250
  17. 柴崎泰延, 西上尚志, 正木浩哉, 濱田信一, 西川光重, 松原弘明, 岩坂壽二(2001)
    透析心におけるAng II 1型受容体拮抗薬の心肥大退縮,心筋線維化抑制効果のACE阻害薬及びCa拮抗薬との比較検討.
    Ther Res 22:1316-1320
  18. 高橋伯夫, 正木浩哉, DemskiKaren M (2001)
    臨床研究 オムロンデジタル自動血圧計, HEM-630の臨床的有用性.
    血圧 8:337-341
  19. 柴崎泰延, 松原弘明, 野澤良久, 村澤 聡, 森 泰清, 正木浩哉, 丸山勝也, 塘 義明, 内山葉子, 藤山総一郎, 能勢敦子, 岩坂壽二 (2001)
    【分子高血圧 最新の進歩】アンジオテンシンIIタイプ2受容体はチロシンホスファターゼ活性を上昇させPyk2・EGF受容体脱リン酸化を介しERK・AP-1活性を抑制する 血管特異的AT2過剰発現マウス由来SMCを用いて.
    血圧 8:259-263
  20. 坂井田紀子, 植村芳子, 中尾家蔵, 岡村明治 (2001)
    Juxtaglomerular cell tumorの1例.
    診断病理 18:77-78
  21. 海堀昌樹, 内田洋一朗, 北出浩章, 高井惣一郎, 平松義文, 權 雅憲, 上山泰男, 坂井田紀子(2001)
    13歳女児にに発症した膵嚢胞腺腫の1例.
    日臨外会誌 62:194-198
  22. 内田洋一朗, 北出浩章, 海堀昌樹, 川口雄才, 權 雅憲, 松下匡孝, 坂井田紀子, 上山泰男(2001)
    上行結腸憩室炎にcolonic muco-submucosal elongated polypを合併した1例.
    日臨外会誌 62:128-132
  23. 南野雅之, 辻 裕之, 岩井 大, 井上俊哉, 小椋 学, 藤澤琢郎, 湯川尚哉, 山下 敏夫, 坂井田紀子(2001)
    Salivary duct carcinomaの2例.
    耳鼻臨床 94: 349-352
  24. 南野雅之, 辻 裕之, 八木正夫, 山下敏夫, 坂井田紀子(2001)
    副咽頭間隙の悪性多形腺腫例.
    耳鼻臨床 94: 997-1000
  25. 原 克子, 高橋伯夫 (2000)
    虚血性疾患患者における抗Helicobacter pylori抗体価測定の意義.
    動脈硬化 28:11-16
  26. 鈴木玲子, 河本美恵, 宗像眞智子, 高橋伯夫 (2001)
    全自動糖尿病検査項目分析装置「ADAMSマスターDM-3310」の基礎評価.
    臨床検査機器・試薬 24:305-313
  27. 大倉ひろ枝, 東 良子, 尾崎貴恵, 宮島茂夫, 正木浩哉, 桝田 緑, 高橋伯夫, 藤松順一, 山田雄二 (2001)
    抗ガラクトース欠損IgG抗体測定キットの基礎的ならびに臨床的評価.
    臨床検査機器・試薬 24:53-60
  28. 角坂芳彦, 小森弘美, 平城 均, 宗像眞智子, 高橋伯夫 (2001)
    Dimenshion RxL測定器における改良CRP専用試薬の性能評価.
    医と薬学 45:867-874



総  説

  1. 高橋伯夫(2001)
    トピックス虚血性心疾患と感染症.
    検と技 29:1222-1225
  2. 高橋伯夫 (2001)
    第11回春季大会記録 特別講演:私のライフワーク 食塩過剰摂取と高血圧.
    Lab Clin Pract 19:81-83
  3. 高橋伯夫(2001)
    循環器疾患.
    現代医療 33:1713-1719
  4. 高橋伯夫(2001)
    特集:軽・中等症高血圧への対応 -EBMと患者QOLに配慮して- 高血圧緊急症.
    今月の治療 9:919-921
  5. 正木浩哉, 立石恵里子, 松原弘明, 岩坂壽二(2001)
    ポストゲノム医療の展望:遺伝子治療学の現状と将来 閉塞性動脈硬化症.
    日臨 59:141-146
  6. 松原弘明, 正木浩哉, 立石恵里子, 岩坂壽二(2001)
    最近注目されてきた疾患・病態・治療 内科のトピックスを知る:心血管系の再生医療;細胞移植による血管再生治療への臨床応用.
    内科 87:1337-1342
  7. 高橋伯夫, 正木浩哉, 西村眞人(2001)
    慢性透析と臨床検査 慢性血液透析患者の血圧変動とその病態解析.
    臨病理 49:239-243
  8. 高橋伯夫(2001)
    特集 高血圧治療による弊害を予防する降圧薬中断による弊害.
    今日の高血圧治療. 5:18-19



学会発表
  1. Takahashi H, Matsumoto K, Ito K and Munakata M (2001)
    evaluation of a novel method for measurement of serum hdl cholesterol levels without pretreatment.
    American Association for Clinical Chemistry, Chicago, U.S.A.
  2. Nagahama Y, Sugiura T, Tsuka Y and Iwasaka T (2001)
    Is pericarditis related to the occurrence of atrial fibrillation in acute myocardial infarction.
    The XXIII annual congress of European Society of Cardiology, Stockholm
  3. Masuda M, Miyoshi H, Nishimura N, Komiyama Y and Takahashi H (2001)
    Increase of soluble FcγRIIIa derived from macrophages in plasma from patients with atherosclerosis.
    11th International Congress of Immunology, Stockholm
  4. Shibasaki Y, Masaki Hiroya et al (2001)
    Angiotensin II Type 1 receptor antagonist, Losartan causes regression of left ventricular hypertrophy in end stage renal renal disease.
    Renal Week 2001, San Francisco, U.S.A.
  5. Nagahama Y, Sugiura T, Tsuka Y and Iwasaka T (2001)
    Is pericarditis related to the occurrence of atrial fibrillation in acute myocardial infarction.
    The 65th annual scientific meeting of the Japanese circulation society, Kyoto.
  6. Nagahama Y, Tsuji H, Kamihata H, Morita Y, Yamamoto Y, Miyoshi H, hatada K, Koichi Yamada, Yoshiaki Tsuka, Akihiro Kawamura, Toshiji Iwasaka, David E Gosman, Edgar C. Schick and William H. Gaasch (2001)
    Differences in clinical features and prevalence of coronary artery disease between Japan and USA.
    The 65th annual scientific meeting of the Japanese circulation society, Kyoto
  7. Nagahama Y, Tsuka Y, Iwasaka T, Edgar C. Schick and William H. Gaasch (1999)
    Is Interval-depndent Potentiation of Left Ventricular Contractile Function Preserved in patients with Atrial Fibrillation and Depressed Left Ventricular Ejection Fraction.
    The 65th annual scientific meeting of the Japanese circulation society, Kyoto
  8. Hara K, Morita Y, Kamihata H, Hirowatari Y, Iwasaka T and Takahashi H (2001)
    Usefulness of measurement of plasma and whole blood serotonin levels in patients with inschemic heart diseases.
    The 65th annual scientific meeting of the Japanese circulation society, Kyoto
  9. 坂井田紀子, 植村芳子, 岡村明治 (2001)
    前立腺マーカーが陽性を示したsalivary duct carcinomaの2例.
    第90回日本病理学会春期総会, 東京
  10. 中村竜也, 柴田尚宏, 土井洋平, 松尾信昭, 荒川宜親 (2001)
    当院におけるメタロβラクタマーセ゛産生 S .marcescensの分離状況とIMP-1型とIMP-2型が同時検出された1症例.
    第49回日本化学療法学会総会, 東京
  11. 中村竜也, 奥田和之, 中田千代, 平城 均, 高橋伯夫 (2001)
    KOXY型βラクタマーセ゛過剰産生K.oxytoca及びメタロβラクタマーセ゛産生P.rettgeriが検出された1症例.
    第75回日本感染症学会総会, 奈良
  12. 高田厚照, 平山優子, 宗像眞智子, 高橋伯夫, 高山康夫, 宮坂陽子, 斉藤大樹, 西上尚志, 岩坂壽二 (2001)
    組織ドプラ法を用いた冠動脈疾患における拡張障害および収縮障害の評価.
    第74回日本超音波医学会, 東京
  13. 高田厚照, 高山康夫, 宮坂陽子, 平山優子, 高橋伯夫, 岩坂壽二 (2001)
    組織ドプラ法を用いた冠動脈疾患における拡張機能の評価.
    第38回日本臨床生理学会総会, 秋田
  14. 大倉ひろ枝, 松本浩次, 垂水智恵美, 田邊津紀江, 藤木俊一, 宗像眞智子, 高橋伯夫 (2001)
    オリンパスAU5421によるCRP測定試薬CRP-ラテックス(II)「生研」X2の基礎的検討.
    第33回日本臨床検査自動化学会, 横浜
  15. 塚原通男, 寺岡安津子, 小宮山 豊, 高橋伯夫 (2001)
    CR800によるAT III測定での留意点とソフト修正.
    第2回日本検査血液学会学術集会, 大阪
  16. 中谷壽男, 新谷 裕, 原 克子, 小宮山 豊, 高橋伯夫 (2001)
    中毒 診療, 情報, 分析の進歩 急性中毒における高度救命救急センターの役割.
    第49回日本職業・災害医学会, 大阪市
  17. 董 顕輝, 小宮山 豊, 桝田 緑, 高橋伯夫 (2001)
    ラット動脈内皮細胞内のCa2+動態に対するウアバインの影響.
    第48回日本臨床病理学会総会, 横浜
  18. 小宮山 豊, 董 顕輝, 西村典子, 桝田 緑, 高橋伯夫 (2001)
    LC/MSによるouabain及びdihydroouabainの同時検出.
    第48回日本臨床病理学会総会, 横浜
  19. 桝田 緑, 高橋伯夫 (2001)
    動脈硬化症におけるマクロファージ由来可溶性FcγRIIIaの増加. 第15回日本臨床検査自動化学会春季セミナー, 大阪
  20. 桝田 緑, 小宮山 豊, 高橋伯夫 (2001) マクロファージ由来の可溶性FcγRIIIa 
    第63回日本血液学会総会, 名古屋
  21. 桝田 緑, 小宮山 豊, 高橋伯夫 (2001)
    虚血性心疾患患者におけるマクロファージ由来の可溶性FcγRIIIaの増加.
    第33回日本動脈硬化学会総会, 東京
  22. 桝田 緑, 小宮山 豊, 高橋伯夫 (2001)
    培養単球からの可溶性FcγRIIIaの放出. 
    第31回日本免疫学会総会・学術集会, 大阪
  23. 正木浩哉, 原克子, 森泰清, 松原弘明, 西川光重, 岩坂壽二, 高橋伯夫(2001)
    高脂血症維持透析患者におけるフルバスタチンの酸化LDL低下作用の検討.
    第47回 日本透析医学会学術大会, 大阪
  24. 正木浩哉, 立石理恵子, 藤山総一郎, 塘 義明, 神畠 宏, 松原弘明, 岩坂壽二, 伊藤恒, 高橋伯夫(2001)
    慢性閉塞性動脈硬化症への骨髄単核球細胞移植による血管新生療法の試み.
    第99回日本内科学会学術講演会, 京都
  25. 立石恵里子, 正木浩哉, 井庭 理, 藤山総一郎, 塘 義明, 西上尚史, 森 泰清, 神畠 宏, 松原弘明, 岩坂壽二(2001)
    骨髄単核球細胞移植による閉塞性動脈硬化症への血管新生療法の試み.
    第33回日本動脈硬化学会, 東京
  26. 柴崎泰延, 西上尚志, 正木浩哉, 西川光重, 松原弘明, 岩坂壽二(2001)
    透析心におけるAng II 1型受容体拮抗薬の心肥大退縮,心筋線維化抑制効果の検討.
    第99回日本内科学会学術講演会, 京都
  27. 松原弘明, 正木浩哉, 立石恵里子, 岩坂壽二(2001)
    自家骨髄単核球細胞移植による慢性閉塞性動脈硬化症例への血管再生医療.
    第65回日本循環器学会学術大会, 大阪
  28. 森 泰清, 内山葉子, 能勢敦子, 岸本典子, 正木浩哉, 永田登志子, 梅田幸久, 松原弘明, 岩坂壽二(2001)
    パルボウィルス感染による急性糸球体腎炎の一例.
    第44回日本腎臓学会学術集会, 金沢
  29. 能勢敦子, 森 泰清, 松原弘明, 内山葉子, 小崎篤志, 正木浩哉, 柴崎泰延, 梅田幸久, 永田登志子, 岩坂壽二 (2001)
    アンジオテンシンIIはHB-EGF分泌を介して上皮成長因子受容体を共役活性化させglucose transporter 1(GLUT1)遺伝子発現を亢進する.
    第31回日本腎臓学会西部学術大会, 金沢
  30. 原 克子, 森田 寛, 神畠 宏, 岩坂壽二, 高橋伯夫 (2001)
    虚血性心疾患患者における高感度CRPの臨床的意義. 第11回生物試料分析科学会大会, 名古屋
  31. 原 克子, 森田 寛, 永濱 要, 神畠 宏, 宗像眞智子, 岩坂壽二, 高橋伯夫 (2001)
    虚血性心疾患患者冠動脈内ステント留置後の内腔狭窄における高感度CRP測定の臨床的意義.
    第41回日本臨床化学会年会, 横浜
  32. 原 克子, 森田 寛, 永濱 要, 神畠 宏, 宗像眞智子, 岩坂壽二, 高橋伯夫 (2001)
    急性心筋梗塞における尿中バイオピリンの動態と臨床的意義.
    第48回日本臨床病理学会総会, 横浜
  33. 原 克子, 高橋伯夫 (2001)
    急性心筋梗塞におけるトロポニンIの評価. サテライトセミナー
    第33回日本臨床検査自動化学会, 横浜
    特別講演
  1. Takahashi H (2001)
    Identification of endogenous digitalis in mannmals.
    Frontiers in Hypertension Research Weifang, China
  2. Takahashi H (2001)
    Endogenous digitalis and hypertension. Hebei, China
  3. 高橋伯夫 (2001)
    高血圧合併症の予防に向けた降圧療法の実際.
    京都洛星高校同窓会講演会, 京都市
  4. 高橋伯夫 (2001)
    高血圧〜最新医療情報〜.
    全国健康保険組合連合会, 広島市
  5. 高橋伯夫 (2001)
    高血圧の病態診断と治療−合併症の予防に向けて−.
    JEECS講演会, 大阪市
  6. 高橋伯夫 (2001)
    高血圧の病態診断と治療−合併症の予防に向けて−.
    松江医師会生涯教育講演会
  7. 高橋伯夫 (2001)
    高感度免疫測定技術−CRPを中心に−.
    日本人間ドック学会, 札幌市
  8. 高橋伯夫 (2001)
    医療構造の地殻変動を前にして検査部の選択.
    岡山県衛生臨床検査技師会例会, 岡山県倉敷市
  9. 高橋伯夫 (2001)
    動脈硬化と臨床検査.
    よさこいカンファランス, 高知市
  10. 高橋伯夫 (2001)
    臓器保護を目指した最新の降圧療法.
    秋田MRC研究会. 秋田
  11. 高橋伯夫 (2001)
    医療構造の変化に対応した検査部運営.
    Aca研究会, 大阪市
  12. 高橋伯夫 (2001)
    高感度CRP 測定法がもたらす新たな病態診断的有用性.
    九州感染症研究会, 佐賀市
  13. 高橋伯夫 (2001)
    臓器保護を目的とした高血圧治療.
    西成区医師会生涯教育講演会, 大阪市
  14. 高橋伯夫 (2001)
    転ばぬ先の杖:臨床検査.
    岐阜県老年者循環器研究会, 岐阜市
  15. 高橋伯夫 (2001)
    臓器保護を目的とした高血圧治療〜カルシウム拮抗薬とアンジオテンシン拮抗薬の比較〜.
    布施医師会生涯教育講演会, 大阪市
  16. 高橋伯夫 (2001)
    糖・脂質の流れとα1遮断薬.
    芦屋市医師会生涯教育講演会, 兵庫県芦屋市
  17. 高橋伯夫 (2001)
    循環器疾患の新たな指標.
    揖保群医師会生涯教育講演会, 兵庫県三木市
  18. 高橋伯夫 (2001)
    医療構造の地殻変動を前にして検査部の選択.
    長崎県臨床検査精度管理委員会 特別講演会, 長崎市
  19. 高橋伯夫 (2001)
    高脂血症の診断.
    生駒市医師会生涯教育集会, 奈良県生駒市
  20. 高橋伯夫 (2001)
    高感度CRPがもたらしたCRPの新たな臨床的意義.
    京都府医師会講演会, 京都市
    シンポジウム
  1. 高橋伯夫 (2001)
    激動時代に生きる検査室〜24時間検査への対応〜.
    第33回日本臨床検査自動化学会, 神奈川県横浜市
  2. 高橋伯夫 (2001)
    市民フォーラム:高血圧と栄養.
    日本臨床検査医学会, 神奈川県横浜市
  3. 高橋伯夫 (2001)
    脈管作動性物質研究の最前線.
    日本臨床化学会夏季セミナー, 滋賀県大津市
  4. 高橋伯夫 (2001)
    健康とホルモン.
    日本臨床化学会夏季セミナー, 滋賀県大津市
  5. 桝田 緑, 高橋伯夫 (2001) 
    動脈硬化症におけるマクロファージ由来可溶性FcγRIIIaの増加.
    第48回日本臨床検査医学会総会, 横浜

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