内科学第一講座
《研究概要》
樹状細胞は生体に広く分布し、抗原特異的にT細胞を活性化、免疫応答を誘導する抗原提示細胞であり、近年免疫ネットワークを多方面から統御する細胞として注目を浴びている。樹状細胞は、自然免疫賦活剤として、抗腫瘍免疫療法の臨床試験も開始されてるが、臨床疾患における樹状細胞の側面からの免疫学的アプローチはHIV感染症等ごく限られた疾患においてのみなされており、樹状細胞と各臨床疾患との関わり、特に免疫異常を来す病態においての樹状細胞の関わりは未解明のままである。
樹状細胞は、その単離が難しいこと、生体内各組織における分布細胞密度が必ずしも高くないことなどにより、ヒトにおいては正常状態での解析も十分になされていなかった。しかしながら、我々が確立した方法により末梢血を循環する樹状細胞をそのままの状態で解析することが可能になり、これらを用いて、我々は、免疫異常を呈する難治性疾患の病態を、樹状細胞の性状と機能の面から解析することにより、これまで不明とされていた疾患の病態を把握し、さらには治療に役立つ戦略の確立を目的とし現在研究を行っている。
血液部門:
造血幹細胞移植は、血液疾患の治療のみならず自己免疫疾患に対する治療戦略の一つとなりうることが示されつつあり、今後ますます重要な治療法となる。一方、移植後骨髄の再構築に関しては、現在も不明な点が多い。当教室では、近畿圏でも有数の年間移植症例数を有する利点を生かし、移植後早期の各血球系の再構築、中でも免疫系に重要な樹状細胞系に対して検討を重ねている。
また最近、同種造血幹細胞移植の中でも骨髄非破壊的前処置による同種末梢血幹細胞移植、いわゆるミニ移植が注目されている。ミニ移植は前処置の強度が弱いため比較的高齢者にも適用可能であり、その有効性から今後血液腫瘍だけでなく他の多くの癌にも応用されていくものと期待されている。ミニ移植の中心理念はallogeneic barrierから生じる免疫反応による腫瘍根絶(graft-versus-tumor effect)であるが、この免疫反応は両刃の剣でありhostの組織障害性に作用し、しばしば致死的となるGVHD (graft-versus-host disease)が依然大きな問題となっている。当教室ではミニ移植に関連して生じるこれらのダイナミックな免疫系の動態を多角的に解析することにより、graft-versus-tumor effectとGVHDの発生機序およびその相違を明らかにし、より効果的に前者を誘導し同時に後者を抑制する新しい治療戦略の開発を目的として検討を行っている。
呼吸器部門:
肺結核は高齢者のみならず、多くの若年者にも発症者が報告されており、現在最も重要視されている感染症である。結核菌に対する感染防御機構については、現在までに多くの研究がなされてきているが、当教室では抗原提示細胞として感染防御に重要である樹状細胞に焦点を当て検討を行っている。すなわち、感染患者の末梢血および腫脹リンパ節における樹状細胞の質的量的変動を検討している。
また、免疫異常を伴う呼吸器疾患としてsarcoidosisに注目し、その発症・疾患の進展の機序を、樹状細胞を含めた免疫応答のシステムの観点から解析することを試みている。
肺癌に関してはその発症・進展に関与する因子として、plasmacytoid 樹状細胞の1型サイトカインの産生能、その他の機能異常に対しての検討を加えている。
免疫部門:
近年、自己免疫疾患の病態、治療に関して、樹状細胞の関与が注目されているが、我々の教室では、ヒト末梢血樹状細胞の亜群を同定し、シェーグレン症候群において、その病態と亜群との関連を報告してきた。現在さらにSLE、強皮症などその他の膠原病についても同様の研究を行っている。また、多発性筋炎・皮膚筋炎は同じカテゴリーの中で論じられる疾患であるが、当教室では樹状細胞の観点から生検組織の見直しを行い、これらの疾患の異同を検討する予定である。
強皮症の予後因子の一つに間質性肺炎があるが、早期発見を目的とした臨床研究として、負荷呼吸機能検査と間質性肺炎の進展についての検討を行い、症例数を重ねつつある。
また自己免疫疾患の治療に関しても、顆粒球吸着器(G-1カラム)を導入して、その病態に活性化好中球や樹状細胞などが深く関与していると考えられる血管型ベーチェット病の治療を行っている。今後もこのカラムを利用して難治性疾患の治療を行っていく予定である。
《研究業績》
原 著
- Oyaizu H, Adachi Y, Yasumizu R, Ono M, Ikebukuro K, Fukuhara S and Ikehara S (2001)
Protection of T cells from radiation-induced apoptosis by Cepharanthin.
Int Immunopharmacol 1: 2091-9
- Nomura S, Hattori N, Sakakibara I and Fukuhara S
(2001) Effects of Saiko-ka-ryukotsu-borei-to in patients with hyperlipidemia.
Phytomedicine 8: 165-73
- Oyaizu H, Adachi Y, Okumura T, Okigaki M, Oyaizu N, Taketani S, Ikebukuro K, Fukuhara S and Ikehara S (2001)
Proteasome inhibitor 1 enhances paclitaxel-induced apoptosis in human lung adenocarcinoma cell line.
Oncol Rep 8: 825-9
- Uehira K, Amakawa R, Ito T, Uehira T, Ozaki Y, Shimizu T, Fujimoto M, Inaba M and Fukuhara S (2001)
A Hodgkin's disease cell line, KM-H2, shows biphenotypic features of dendritic cells and B cells.
Int J Hematol 73: 236-44
- Kagawa H, Nomura S, Nagahama M, Ozaki Y and Fukuhara S (2001)
Effect of bezafibrate on soluble adhesion molecules and platelet activation markers in patients with connective tissue diseases and secondary hyperlipidemia.
Clin Appl Thromb Hemost 7: 153-7
- Nagahama M, Nomura S, Ozaki Y, Yoshimura C, Kagawa H and Fukuhara S
(2001) Platelet activation markers and soluble adhesion molecules in patients with systemic lupus erythematosus.
Autoimmunity 33: 85-94
- Ozaki Y, Amakawa R, Ito T, Iwai H, Tajima K, Uehira K, Kagawa H, Uemura Y, Yamashita T and Fukuhara S (2001)
Alteration of peripheral blood dendritic cells in patients with primary Sjogren's syndrome.
Arthritis Rheum 44: 419-31
- Ito T, Amakawa R, Inaba M, Ikehara S, Inaba K and Fukuhara S (2001)
Differential regulation of human blood dendritic cell subsets by IFNs.
J Immunol 166:2961-9
- Adachi Y, Yasumizu R, Hashimoto F, Otsuka Y, Okamura A, Kato Y, Oyaizu H, Ikebukuro K, Fukuhara S, Nakai Y and Ikehara S (2001)
An autopsy case of giant cell myocarditis probably due to a non-steroidal anti-inflammatory drug.
Pathol Int 51: 113-7
- Ohnishi K, Ino T, Kishimoto Y, Usui N, Shimazaki C, Ohtake S, Taguchi H, Kusumoto S, Kuriyama K, Hotta T and Ohno R (2001)
Multicenter prospective study of interferon-alpha versus bone marrow transplantation for newly diagnosed patients with chronic myelogenous leukemia: a preliminary analysis.
Cancer Chemother Pharmacol 48: S59-64
- Yamamoto Y, Kitajima H, Sakihana H, Shigeki T and Fukuhara S (2001)
CD3+CD4-CD8-TCR-αβ+T-cell Lymphoma with clinical features of primary effusion lymphoma : An autopsy case.
Int J Hematol 74: 442-446
- Mori S, Shortman K and Wu L (2001)
Characterization of Thymus-seeding precursor Cells from Mouse Bone Marrow.
Blood 98: 696-704
- 寺岡敦子, 阿部 操, 細川美香, 岡前文子, 山岡 学, 大谷哲司, 松崎龍典, 大西修司, 岸本祐司, 福原資郎. (2001)
不規則抗体検査における赤血球膜固相化法とカラム凝集法および試験管法との比較検討.
機器・試薬 24:369-374
- 細川美香, 大西修司, 阿部 操, 岡前文子, 山岡 学, 大谷哲司, 松崎龍典, 寺岡敦子, 岸本祐司, 福原資郎. (2001)
カラム凝集法を用いた輸血検査における自動化の問題点 −血漿検体の有用性−.
日輸血会誌47:384-389
- 小宮山 豊, 宗像 眞智子, 桝田 緑, 香川英生, 福原資郎, 高橋伯夫. (2000)
循環抗凝血素による原因不明の出血.
臨病理48: 1086-1092
- 太田麻衣子, 岡田英志, 宮地理彦, 三宅哲也, 米津精文, 三村六郎. (2001)
多量の漏出性胸水を伴った限局性悪性胸膜中皮腫の1例.
兵庫県立尼崎病院年報12: 101
- 手塚裕章, 伊藤量基, 上田恭典, 小西博, 河村一郎. (2000)
倉敷中央病院で施行した同種骨髄移植.
倉敷中病年報 63: 91-95
- 阿部操, 野村昌作, 細川美香, 岡前文子, 山岡学, 大谷哲司, 松崎龍典, 大西修司 (2000)
各種自己免疫疾患における抗カルジオリピン抗体の測定.
医学検査 : 1034-1036
- 永濱美紀, 香川英生, 尾崎吉郎, 大西修司, 石田萠子, 野村昌作, 福原資郎. (2001)
低力価寒冷凝集素症の経過中に合併した壊死性胆嚢炎を契機に発症したsystemic inflammatory response syndrome (SIRS).
臨血 42: 23-29
- 北島弘之, 那須芳, 通堂満, 藤本正博, 林邦雄, 大野仁嗣, 小中義照, 桂田達也, 有馬靖佳, 土井章一, 森口寿徳, 福原資郎. (2001)
初回緩解期aggressive lymphomaに対する末梢血幹細胞移植併用大量化学療法 治療計画の実行性についての検討
臨血 42: 191-198
- 岸本裕司 (2001)
骨髄異形成症候群
今日の治療指針 2001年版 535-536
総 説
- 伊藤量基, 福原資郎. (2001)
樹状細胞 免疫応答におけるその機能.
日リンパ網内系会誌 40: 175-184
- 森眞一郎, 福原資郎. (2001)
【悪性リンパ腫 診断と治療の進歩】 診断の実際 臨床病理分類.
日内会誌 90: 992-996
- 福原資郎. (2001)
【悪性リンパ腫 診断と治療の進歩】悪性リンパ腫の診療の進歩.
日内会誌 90: 945-946
- 福原資郎. (2001)
ヒト樹状細胞の臨床.
臨血 42: 249-253
- 尾崎吉郎, 伊藤量基, 尼川龍一, 福原資郎. (2001)
【樹状細胞をめぐって】 シェーグレン症候群と樹状細胞.
臨免疫 35: 555-562
- 上平和孝, 山口和之, 福原資郎. (2001)
【樹状細胞をめぐって】 結核と樹状細胞.
臨床免疫 35: 544-548
- 伊藤量基, 福原資郎. (2001)
【Th1/Th2バランス 基礎と臨床】 Th1/Th2分化における樹状細胞の役割.
医のあゆみ 196: 850-853
- 野村昌作. (2000)
【GPIIb/IIIaインヒビター】 Abciximabの性状:PKとPD.
血栓と循環8: 299-303
- 伊藤量基, 稲葉カヨ. (2001)
【樹状細胞とTh1,Th2反応】 樹状細胞について.
アレルギー科11: 209-216
- 山本義尚, 北島弘之. (2001)
【低悪性度リンパ腫と類縁疾患 病態と治療】 低悪性度B細胞リンパ腫の新しい治療法 造血幹細胞移植.
血液フロンティア11: 211-219
- 田嶋健一郎, 伊藤量基, 尼川龍一, 福原資郎. (2000)
【樹状細胞・マクロファージの機能修飾】 樹状細胞に対するシクロスポリンの効果.
臨免疫 34: 578-583
- 福原資郎、飛内賢正、小掠美知則、小川啓恭、峯石 真. (2001)
座談会〜特集 悪性リンパ腫:診断と治療の進歩〜 悪性リンパ腫:診療の進歩と病診連携.
日内会誌 90: 1044-1063
- 福原資郎, 尼川龍一, 山口和之. (2000)
樹状細胞と血液疾患.
アレルギー免疫 7: 40-45
- 伊藤量基, 尼川龍一, 福原資郎. (2000)
血液疾患と樹状細胞.
細胞 The Cell 32: 19-22
15.
- 伊藤量基, 尼川龍一, 福原資郎. (2000)
樹状細胞亜群について-DC1,DC2の分化と機能-.
免疫 10: 19-28
- 尾崎吉郎,伊藤量基, 尼川龍一, 福原資郎. (2001)
マクロファ−ジ・抗原提示細胞 DC1,DC2その分化と機能.
Annu Rev免疫 118-127
学会発表
- Ozaki Y, Ito T, Tajima K, Uehira K, Amakawa R amad Fukuhara S (2001)
Alteration of Peripheral Blood Dendritic Cells in Connective Tissue Deasase.
30th Annual Meeting of the International Society for Experimental Hematology 2001, Tokyo, Japan
- Tajima K, Ito T, Uehira K, Ozaki Y, Amakawa R and Fukuhara S (2001)
Therapeutic Dose of Cyclosporin A Affects Human Blood Dendritic Cells in vitro.
30th Annual Meeting of the International Society for Experimental Hematology 2001, Tokyo, Japan
- Uehira K, Ito T, Naitoh S, Tajima K, Ozaki Y, Matsushita H, Shimizu T, Yamaguchi K, Uemura Y, Amakawa R and Fukuhara S (2001)
Dendritic Cells in Granulomatous Lesion with Depletion of Peripheral Blood Dendritic Cell Subsets in Tuberculosis.
30th Annual Meeting of the International Society for Experimental Hematology 2001, Tokyo, Japan
- Ito T, Amakawa R, Inaba M, Ikehara S, Inaba K and Fukuhara S (2001)
Differential Regulation of Human Blood Dendritic Cell Subsets by Interferons.
30th Annual Meeting of the International Society for Experimental Hematology 2001, Tokyo, Japan
- Ozaki Y, Ito T, Tajima K, Uehira K, Mori SI, Amakawa R and Fukuhara S (2001)
Alteration of Peripheral Blood Dendritic Cells in Connective tissue Disease.
7th. International Workshop on Langerhans Cells, Stresa, Italy
- Ito T, Amakawa R, Inaba M, Ikehara S, Inaba K and Fukuhara S (2001)
Differential Regulation of Human Blood Dendritic Cell Subsets by Interferons.
7th. International Workshop on Langerhans Cells, Stresa, Italy
- 清水俊樹, 金澤成紀, 村井隆太, 山口和之, 福原資郎. (2001)
CA19-9高値肺癌例における腫瘍マーカーの検討. 第41回日本呼吸器学会総会, 東京
- 上平和孝, 伊藤量基, 尾崎吉郎, 内藤伸介, 田嶋健一郎, 松下広, 山口和之, 尼川龍一, 植村芳子, 米津精文, 福原資郎. (2001)
結核患者における末梢血及び結核組織樹状細胞の検討.
第41回日本呼吸器学会総会, 東京
- 尾崎吉郎, 尼川龍一, 伊藤量基, 内藤伸介, 田嶋健一郎, 永濱美紀, 上平和孝, 植村芳子, 福原資郎. (2001)
強皮症患者における末梢血樹状細胞亜群の解析.
第63回 日本血液学会, 名古屋
- 伊藤量基, 尼川龍一, 稲葉宗夫, 尾崎吉郎, 上平和孝, 内藤伸介, 田嶋健一郎, 森眞一郎, 池原進, 福原資郎. (2001)
ヒト末梢血樹状細胞亜群に対する1型IFNの役割.
第63回 日本血液学会, 名古屋
- 森眞一郎, 尼川龍一, 植村芳子, 伊藤量基, 藤本正博, 福原資郎. (2001)
悪性リンパ腫における樹状細胞の役割.
第63回 日本血液学会, 名古屋
- 宮崎泰彦, 松本憲明, 全勝弘, 藤本正博, 岸本裕司, 福原資郎. (2001)
急性白血病の移植後再発に対するDLIの治療効果の検討.
第63回 日本血液学会, 名古屋
- 大貫雅子, 為政大幾, 赤松浩彦, 山脇光夫, 堀尾武, 市吉浩, 尼川龍一, 福原資郎. (2001)
自家末梢血幹細胞移植を行ったsubcutaneous panniculitic T-cell lymphoma.
第100回 日本皮膚科学会総会, 東京
- 小柳津治樹, 足立靖, 池袋一哉, 福原資郎, 池原進, (2001)
PaclitaxelとProteasome Inhibitor1との併用による肺癌細胞株に対するapoptosis増強効果についての検討.
第90回 日本病理学会, 東京
- 寺岡敦子, 大西修司, 細川美香, 阿部操, 岡前文子, 山岡学, 大谷哲司, 松崎龍典, 岸本裕司, 福原資郎. (2001)
非専任技師を含めた日宿直体制により検出された不規則抗体陽性の2症例.
第49回 日本輸血学会総会, 東京
- 細川美香, 大西修司, 阿部操, 岡前文子, 山岡学, 大谷哲司, 松崎龍典, 寺岡敦子, 岸本裕司, 福原資郎. (2001)
抗Fyb抗体保有ドナーによる同種末梢血幹細胞移植.
第49回 日本輸血学会総会, 東京
- 岡前文子, 大西修司, 細川美香, 阿部操, 山岡学, 大谷哲司, 松崎龍典, 寺岡敦子, 岸本裕司, 福原資郎. (2001)
当院輸血検査業務における時間外体制導入後の稼動状況.
第49回 日本輸血学会総会, 東京
- 山岡学, 松崎龍典, 細川美香, 阿部操, 岡前文子, 大谷哲司, 大西修司, 寺岡敦子, 岸本裕司, 福原資郎. (2001)
抗HLA抗体を保有した非血縁ドナーによる同種骨髄移植.
第49回 日本輸血学会総会, 東京
- 森眞一郎, 尼川龍一, 植村芳子, 上平和孝, 伊藤量基, 藤本正博, 北島弘之, 福原資郎 (2001)
悪性リンパ腫における樹状細胞の機能.
第41回 日本リンパ網内系学会総会, 秋田
- 宮地理彦, 伊藤量基, 田嶋健一郎, 先花仁志, 内藤伸介, 上平和孝, 尾崎吉郎, 森眞一郎, 尼川龍一, 福原資郎 (2001)
ヒト末梢血樹状細胞に対するIL-7の影響.
第41回 日本リンパ網内系学会総会, 秋田
- 樋口宗哉, 伊藤量基, 田嶋健一郎, 先花仁志, 内藤伸介, 上平和孝, 尾崎吉郎, 森眞一郎, 尼川龍一, 福原資郎 (2001)
末梢血において新たに同定したCD16陽性樹状細胞亜群に関する検討.
第41回 日本リンパ網内系学会総会, 秋田
- 竹林匡史, 伊藤量基, 田嶋健一郎, 先花仁志, 内藤伸介, 上平和孝, 尾崎吉郎, 森眞一郎, 尼川龍一, 福原資郎. (2001)
末梢血樹状細胞亜群のCD8陽性リンパ球に対する刺激活性化能の検討.
第41回 日本リンパ網内系学会総会, 秋田
- 尾崎吉郎, 植村芳子, 赤松浩彦, 田嶋健一郎, 上平和孝, 伊藤量基, 尼川龍一, 福原資郎 (2001)
強皮症患者における末梢血樹状細胞亜群の解析.
第41回 日本リンパ網内系学会総会, 秋田
- 伊藤量基, 尼川龍一 (2001)
ヒト樹状細胞の性状と免疫細胞療法 樹状細胞サブセットとサイトカイン制御.
第41回 日本リンパ網内系学会総会, 秋田
- 田嶋健一郎, 尼川龍一, 伊藤量基, 森慎一郎, 全勝弘, 宮崎泰彦, 藤本正博, 岸本裕司, 野村昌作, 北島弘之, 福原資郎 (2001)
骨髄異形成症候群患者の末梢血樹状細胞の関する検討.
第29回 日本臨床免疫学会総会, 大阪
- 尾崎吉郎, 伊藤量基, 永濱美紀, 竹林匡史, 樋口宗哉, 内藤伸介, 田嶋健一郎, 上平和孝, 森眞一郎, 尼川龍一, 福原資郎 (2001)
新規発症膠原病患者の末梢血における樹状細胞数の変動に関する検討.
第29回 日本臨床免疫学会総会, 大阪
- 木村穣, 野村昌作, 山本哲史, 小松香, 松本典子, 神畠宏, 岩坂壽二. (2001)
血小板由来マイクロパーティクル, 血小板活性物質による高血圧運動効果の検討.
第65回日本循環器学会学術集会, 京都
- 野村昌作 (2001)
不安定プラーク診断の現在と未来 不安定プラークの破綻と血栓形成.
第65回 日本循環器学会学術集会, 京都
- 倉田義之, 野村昌作, 末廣謙, 西川政勝 (2001)
ITP患者163例の治療実態調査報告 多施設共同研究.
第98回 日本内科学会総会・講演会, 横浜
- 福原資郎 (2001)
悪性リンパ腫の診断と治療(教育講演).
第43回日本臨床血液学会総会, 神戸
- 倉田義之, 野村昌作, 末廣謙, 西川政勝, 田窪孝行, 陰山克 (2001)
ITP患者163例の治療の現状と患者へのアンケート調査結果 多施設共同研究.
第43回日本臨床血液学会総会, 神戸
- 北島弘之, 先花仁志, 茂木隆, 山本義尚, 田中裕一, 山下幸孝, 森眞一郎, 福原資郎 (2001)
subfulminant hepatitisで発症しステロイド療法と摘脾が著効した悪性リンパ腫の1例.
第43回日本臨床血液学会総会, 神戸
- 田嶋健一郎, 尼川龍一, 伊藤量基, 森眞一郎, 全勝浩, 宮崎泰彦, 藤本正博, 岸本裕司, 福原資郎, 野村昌作, 北島弘之 (2001)
MDS患者の樹状細胞に関する検討.
第43回日本臨床血液学会総会, 神戸
- 全勝浩, 中村謙吾, 森眞一郎, 石井一慶, 宮崎泰彦, 藤本正博, 尼川龍一, 岸本裕司, 福原資郎 (2001)
Allo-PBSCT 後重症急性GVHDを認めた症例の検討.
第43回日本臨床血液学会総会, 神戸
- 上平和孝, 尾崎吉郎, 伊藤量基, 山口和之, 尼川龍一, 植村芳子, 北島弘之, 米津精文, 福原資郎 (2001)
結核患者における末梢血及び肺組織樹状細胞の検討.
第 31 回 日本免疫学会総会, 大阪
- 尾崎吉郎, 伊藤量基, 尼川龍一, 竹林匡史, 樋口宗哉, 田嶋健一郎, 伊東秀文, 日下博文, 福原資郎 (2001)
多発性筋炎における樹状細胞の関与に対する検討.
第 31 回 日本免疫学会総会, 大阪
- 竹林匡史, 伊藤量基, 田嶋健一郎, 内藤伸介, 上平和孝, 尾崎吉郎, 森眞一郎, 尼川龍一, 福原資郎 (2001)
急性GVHD発症時における末梢血樹状細胞およびThバランスの検討.
第24回 造血細胞移植学会総会, 札幌
- 松本憲明, 中村謙吾, 石井一慶, 全勝浩, 宮崎泰彦, 山口和之, 藤本正博, 尼川龍一, 岸本裕司, 福原資郎 (2001)
同種骨髄移植後の晩期肺合併症の検討.
第24回 造血細胞移植学会総会, 札幌
- 岸本裕司, 中村謙吾, 石井一慶, 全勝浩, 松本憲明, 森眞一郎, 宮崎泰彦, 藤本正博, 尼川龍一, 福原資郎 (2001)
同種造血幹細胞移植時の真菌モニタリングにおけるPCR検査の有用性.
第24回 造血細胞移植学会総会, 札幌
著 書
- 福原資郎. (2000)
造血器腫瘍.
稲葉カヨ 編集 樹状細胞 -基礎から臨床へ-68-72, 南江堂, 東京
- 福原資郎, 藤本正博. (2001)
エビデンスに基づく標準的治療法 ―悪性リンパ腫― NHL.
上田龍三 編集 プラクティカル内科シリーズ11 造血器腫瘍 93-98 南江堂、東京
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